《-混悬剂》课件.pptVIP

* 第六节 混悬剂 (suspensions) 第六节 混悬剂 一、概述 1.定义：难溶性固体药物以微粒状态分散于 分散介质中形成的非均液体制剂。微粒一般0.5~10μm，小者0.1μm，大者50μm或更大。 2.制成混悬剂的条件：⑴难溶性药物需制成液体制剂应用时；⑵药物剂量超过溶解度；⑶两种溶液混合产生不溶性固体且是有效成分时； ⑷为产生缓释作用。 毒剧药或剂量小药物不应制成混悬剂。 第六节 混悬剂 一、概述 3.质量要求 ⑴微粒大小依据用途而定； ⑵微粒沉降速度缓慢，沉后不结块，轻 摇能分散，保证剂量准确； ⑶有适宜粘度，便于倾倒，外用易涂布， 不流失； ⑷标签上注明“用前摇匀”。 二、混悬剂的物理稳定性 微粒多数4μm，无布朗运动，由重力作用 而下沉；分散度大，表面自由能高，微粒易聚集而沉降，属热力学和动力学均不稳定体系。 （一）混悬微粒的沉降速度 沉降速度服从Stokes定律： V:沉降速度（cm/s ），r:微粒半径（cm）， ρ1和ρ2：分别为微粒和介质的密度（g/ml）， g：重力加速度(cm/s2)，η：分散介质粘度（Pa·s） 减少沉降速度最有效方法：减少粒径，增加粘度，减少微粒和分散介质之间的密度差。 二、混悬剂的稳定性 （二）微粒的荷电与水化 混悬微粒也可带电，具双电层结构，可产生ζ-电位。因荷电水分子在其周围形成水化膜。电荷的排斥作用，加之水化膜的存在，可阻止微粒凝结，使其稳定。 加少量电解质可改变双电层的结构和厚度，使微粒凝结产生絮凝。亲水性药物的微粒除荷电外，水化作用强，受电解质的影响较小。疏水性药物的微粒水化作用较弱，对电解质更敏感。 二、混悬剂的稳定性 （三）絮凝与反絮凝 1.絮凝：混悬剂分散度大，表面积大，表面自由能高，不稳定，微粒有聚集的趋势。但由于荷电阻碍了聚集，产生自由沉降，沉降物不易再分散。 加适量电解质，使ζ-电位降低到一定程度，以减少电荷间的排斥力，微粒形成疏松的絮状聚集体，处于稳定状态，此过程称为絮凝。所加电解质称絮凝剂。 ζ-电势在20~25mV恰好能产生絮凝作用。常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷 酸盐等 二、混悬剂的稳定性（三）絮凝与反絮凝 1.絮凝 絮凝沉降特点： （1）沉降速度快，沉降面明显， （2）沉降体积大，振摇能迅速恢复均匀状态 2.反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加大量电解质，使ζ-电位升高，阻碍微粒聚集，此过程称反絮凝。所加入的电解质称反絮凝剂。反絮凝状态流动性增加，便于倾倒。 二、混悬剂的稳定性 （四）结晶增长与转型 放置过程中小微粒数目不断减少，大微粒数目不断增加，沉降速度加快，不稳定。微米级小微粒的溶解度就大于大微粒。同质多晶型药物晶型从亚稳型转变成稳定型。 （六）分散相的浓度和温度 分散相的浓度增加稳定性降低（沉降速度快），温度对溶解度与溶解速度均有影响，还改变絮凝速度、沉降速度，温度升高粘度降低 三、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂 助悬剂的作用：增加粘度和微粒的亲水性。 1.低分子助悬剂：如甘油、糖浆剂。增加微粒的亲水性又增加粘度，还可矫味。 2.高分子助悬剂（粘度大亲水性强） ⑴天然：阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、海藻酸钠 ⑵合成或半合成：MC、CMC-Na、HPC、HPMC、卡波普、聚维酮、葡聚糖等。 ⑶硅皂土：水中膨胀高粘度具触变性 ⑷触变胶：静置时形成凝胶当搅拌或振摇时又变为溶胶。防止微粒沉降，利于倾倒。 三、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂 HLB 值7~9的表面活性剂 乙醇、甘油也有润湿作用。 （三）絮凝剂与反絮凝剂 同一电解质由于用量不同而起絮凝或反絮凝作用。常用: 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物等。 四、混悬剂的制备 1.分散法 亲水性药物先研细，再加液研磨。 1份药物加0.4~0.6份液体。对质重、硬度大的可采用“水飞法”。如氧化锌、炉