病原生物学-RNA病毒与人类肿瘤教学讲义.pptVIP

RNA 肿瘤病毒与肿瘤;逆转录病毒的共同特点：;逆转录酶与三种功能有关： ①使RNA形成RNA－DNA杂交体； ②杂交体 解离出RNA； ③再形成 DNA－DNA 双股链。;一、逆转录病毒科分类;（二）慢病毒亚科（lentivirinae） 慢病毒亚科与神经系统和免疫抑制性疾病有关。包括HIV、Visna病毒和Maedi病毒等。 Visna病毒引起的神经系统脱髓鞘疾病，潜伏期数月，疾病持续数周至数年，动物最终死亡。 Maedi病毒只感染羊，引起羊肺腺瘤，肺可肿大为正常肺的2倍，潜伏期约2年，死亡率很高。;1980年法国巴斯德研究所从一例淋巴腺病综合症(LAS)病人分离到1株新的逆转录病毒，命名为淋巴腺病综合症相关病毒(LAV)。同时Gallo实验室也报道分离出类似病毒，称HTLV-Ⅲ。研究表明LAV / HTLV-Ⅲ与人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)有关。国际病毒命名委员会将此2种病毒定名为人类免疫缺陷病毒（HIV）,属逆转录病毒中的慢病毒亚科。只有HIV感染人类。; （三）肿瘤病毒亚科 （oncovirinae） 是逆转录病毒中数目最多的，与动物的白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺癌的发生密切有关。 1998年国际病毒分类委员会（ICTV）根据病毒基因组结构和核苷酸序列及其相关性， 将RNA肿瘤病毒亚科分为5个属。;1、α逆转录病毒属;包括外源性病毒(exogenous virus)和内源性病毒(endogenous virus)。 外源性病毒是指在动物之间或细胞之间进行水平传播的病毒。有些外源性病毒的基因组还带有病毒癌基因，如RSV含有src癌基因。;RSV病毒基因组的结构;内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组整合到宿主细胞的DNA中，并成为宿主细胞基因组的一部分，以前病毒的形式存在，前病毒DNA可通过细胞分裂传递给子细胞。;2、β逆转录病毒属;外源性MMTV多发现于高乳腺癌的纯种小鼠（C3H）中，在乳腺组织和乳汁中大量存在，因此很容易通过乳汁传给乳鼠， 并使之发展为乳腺癌。 但内源性MMTV不论在低乳腺癌发生率，还是在高乳腺癌发生率的小鼠品系中均可以检测到，其MMTV前病毒DNA整合在宿主细胞的DNA中。;3、γ逆转录病毒属;该病毒属包括大多数从啮齿动物、食肉动物和灵长类动物中分离的外源性病毒和内源性病毒，以及从鸟类中获得的部分外源性病毒，如网状内皮细胞增生病毒（REV）。 在人类基因组中含有这一属的内源性缺陷前病毒DNA，但未见到病毒的复制颗粒。;4、δ逆转录病毒属;5、ε逆转录病毒属;二、人类免疫缺陷病毒（HIV）;背 景;HIV模型图;HIV的基因功能小结;1．env基因 编码并糖基化成gp160，再裂解成gp120和gp41。 gp120含有抗原决定簇，是Th细胞表面CD4分子的配体，与病毒对T细胞的吸附有关。gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连。gp41与靶细胞融合，促使病毒进入细胞内。;2．Pol基因 编码聚合酶前体蛋白（P34），经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。 3．gag基因 编码前体蛋白（P55），经蛋白酶水解成P17、P24、P7核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。;4．TaT基因 编码P14蛋白，可与LTR结合，以增加病毒所有基因的转录率，也能在转录后促进病毒mRNA的翻译。 5．Rev基因 产物是一种顺式激活因子，增强gag和env基因的表达，以合成相应的病毒结构蛋白。 6．Nef基因 编码蛋白P27，对HIV基因的表达有负调控作用，蛋白作用于HIV cDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。;HIV的复制;艾滋病严重地威胁着人类的生存，已引起WHO及各国政府的高度重视，人员及经费投入惊人。据统计，目前全球有近4000万人感染了艾滋病病毒，成千上万人命丧于此。 HIV感染者从感染初期算起，要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人。;艾滋病病人因抵抗能力极度下降会出现多种感染，如带状疱疹感染、口腔霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎等，后期常常发生恶性肿瘤，直至因长期消耗，全身衰竭而死亡。 虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也无有效预防的疫苗。;四、人类嗜T细胞病毒（HTLV）; 1、传播途径 （1）水平传播：性接触、输血、注射； （2）垂直传播：胎盘、产道和母乳。 2、所致疾病 HTLV-1引起：成人T细胞白血病（ATL）和B细胞淋巴瘤； HTLV-2引起：毛细胞白血病，慢性CD4细胞淋巴瘤； 3、HTLV感染特点: 无症状感染，潜伏期长，约1/20的感染者出现临床