胃肠激素与功能性胃肠病医学幻灯片课件.pptVIP

中间神经元含SS或5-HT，与肌间神经丛相联系，并通过其他神经元作用于平滑肌细胞 降钙素基因相关肽（CGRP）几乎全部是感觉神经元，阿片肽神经元具有调理性作用 胃肠蠕动初期SS释放，解除了对PACA/ VIP/NOS运动神经元的抑制，致环行肌松弛，纵行肌收缩，随后Ach/速激肽释放增加，引起环行肌收缩和纵形肌松弛，推进肠内容物 消化道异常时会出现胃肠激素的变化，但动力异常占胃肠激素改变的因果关系有时难以确定 3.3 FD时胃动力异常及胃肠激素的相关性 胃动力异常是FD的主要发病机制，研究表明FD患者存在明显的胃动力低下，表现为MMC Ⅲ期出现次数减少或缺乏 3.3.1 MMC作用及其与激素的关系 MMC定义为在清醒空腹状态下，胃肠出现静息与收缩循环往复的周期性运动 MMC的起搏细胞为Cajal间质细胞（intestitial cells of Cajal, ICC），起搏点位于胃体中部，距贲门5cm～7cm的区域 根据MMC的特点将其分为3期：Ⅰ期是相对静止期，Ⅱ期可出现间断的收缩活动，Ⅲ期由一组连续出现的强烈收缩活动组成，在小肠MMC还有第Ⅳ期，即过渡期 收缩频率在胃窦约3次·min-1，在十二指肠和空肠为11次·min-1，这种规律性的周期收缩活动可达结肠近端 MMC的作用 胃肠“清道夫 促进胃幽门 小肠胆道 运动协调性 为消化期准备 防止胃肠道 细菌过度 增长 发出“饥饿” 信号 早期的研究和近期的工作均证明MTL对MMC Ⅲ期的发生起重要作用，研究还表明MTL不仅与MMCⅢ期相关，而且与MMCⅡ期也密切相关 MTL由Mo细胞分泌，分布于全部小肠，近来研究发现其也存在于神经系统 消化间期MTL呈周期性变化，在消化间期综合肌电（IMC）的Ⅱ期末出现高峰，用抗MTL血清中和循环MTL后，胃窦和十二指肠IMCⅢ期和MMC完全消失 近来研究发现，清醒狗胃肠MMC不同时相血浆MTL和5-HT呈周期性变化 5-HT峰值在MTL峰之前出现，表明5-HT激发了MTL释放，进而启动MMCⅢ期，证明5-HT和MTL同是MMC的启动因素 还有一些脑肠肽，如GAS也参与了外周对MMCⅢ期的调节 电生理学研究表明，MTL触发MMCⅢ期是在胃窦部ENS中，胃窦ENS对胃MMC影响是直接通过胃肌间神经元的MTL受体起作用 动物实验研究表明，胃壁和十二指肠壁的肌间神经丛内有MTL神经元和神经纤维存在，局部灌流MTL和5-HT均可引起MMCⅢ期收缩，若给予MTL抗血清或5，6双色羟色胺均可阻断这一作用 研究还发现ENS中的NO是MMCⅠ期静息期的控制者，与5-HT, MTL共同维持着MMC正常有序的活动 3.3.2 临床研究结果 Leahy et al报道，FD患者胃电图异常的特异性接近93%。进一步研究证实，内源性GAS释放是餐后胃电频率升高的机制之一 Konturek et al研究发现，内生NO延缓胃排空，调节餐后胃酸分泌，并受GAS和SS的调控。 进一步研究证实，FD患者血中NO水平升高，抑制胃排空 Jonsson et al报道，FD患者的症状与血浆SS含量明显相关，血浆SS和CCK的升高与FD形成的病理生理机制有关 进一步研究证实，FD患者空腹血浆SS水平显著升高于对照组，且SS升高与胃排空迟缓正相关，而与VIP、SP血浆浓度无关 研究还显示，FD患者中有胃动力障碍者，胃排空延缓，MMCⅢ期减少，缺失，同时各时相血中MTL浓度均低于正常，缺乏MTL分泌高峰 FD胃动力障碍患者血浆的激素变化是原发还是继发于胃肠运动功能的降低尚难确定，而且血中浓度不高尚难否认其与FD动力障碍的关系，因为胃运动和胃排空是个非常复杂的生理过程，受体内外诸多因素的影响 消化间期 复合波 正常组7例 无复合波 且Ⅱ期 优势组5例 无复合波 且Ⅰ期 优势组6例 MLT分泌降低 4 肠易激综合征胃肠激素改变 肠易激综合征（IBS）是消化系统最常见的功能紊乱性疾病之一，其症状主要包括腹痛、腹胀及排便习惯改变等 目前对该病的病理生理变化认识尚不完全清楚。一般认为，中枢神经系统对肠神经系统的调整失常，胃肠道激素的变化以及局部神经、肌肉各种受体改变，可引起肠道运动功能紊乱或粘膜感受器阈值下降，从而引发肠易激综合征的诸多症状 4.1 缩胆囊素 缩胆囊素（CCK）可以加强肠道的收缩活动 Harvey等给20例患者（各型均有）静脉注射外源性缩胆囊素，结果空腹时所有患者结肠运动均增强，平日有餐后腹痛现象的8例患者增强更为明显，其中4例产生了与平时相似的典型腹痛症状 胃肠激素与功能性胃肠病 自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。 但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速发展，成为既是胃肠病学的分支学