分子生物学在医学应用.pptx

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Sun Like Fire;;分子生物学(molecular biology) 在分子水平上研究生命的重要物质的化学与物理结构、生理功能及其结构与功能的相关性,揭示复杂生命现象本质的一门现代科学。;结构分子生物学 通过阐明生物大分子的三维结构来解释细胞的生理功能。 1951年 L. C. Pauling等提出α螺旋结构描述了蛋白质分子中肽链的一种构象 1955年 F. Sanger完成了胰岛素的氨基酸序列的测定 1957、1959年 J. C. Kendrew和M. F. Perutz阐明了鲸肌红蛋白和马血红蛋白的立体结构 1965年 中国科学家合成了有生物活性的胰岛素 1944年 O. T. Avery等研究细菌中的转化现象,证明了DNA是遗传物质 1953年 J. D. Watson和F. H. C. Crick提出了DNA的双螺旋结构 1961年 F. Jacob和J. L. Monod提出了操纵子的概念;?;遗传信息的传递规律 复制:DNA→DNA,RNA→RNA 转录:DNA→初始转录本mRNA RNA加工:初始转录本mRNA→成熟的mRNA 翻译:成熟mRNA→多肽链(蛋白质前体) 逆转录:RNA→cDNA(互补DNA)→双链DNA 蛋白质的调控作用? sRNA、ncRNA的作用? 朊病毒的发现? ;遗传信息的传递规律 中心法则中三类遗传信息的传递顺序;?;基因、基因组和蛋白质组 基因组:单倍体细胞中的全套染色体或病毒粒子所含的全部DNA分子或RNA分子。 基因组学:对所有基因进行基因组作图、核苷酸序列分析、基因定位和基因功能分析的一门科学。 蛋白质组:全部基因表达的全部蛋白质及其存在方式,是一个基因、一个细胞或组织所表达的全部蛋白质成分。 蛋白质组学:对不同时间和空间发挥功能的特定蛋白质群体进行研究,从蛋白质水平上探索蛋白质作用模式、功能机理、调节机制及蛋白质群体内相互作用。;基因的表达和调控 组织特异性&阶段特异性 管家基因&奢侈基因 诱导&阻遏 开放&关闭;基因工程(应用层面) 转基因技术 基因治疗 基因诊断;史海纵览 1940年 Pauling发现镰状细胞贫血病的病因是血红蛋白结构改变所致。 1956年 Ingram发现珠蛋白第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸是镰状细胞贫血的致病原因。 1959年 Jerome Lejeune等发现Down综合征是由21号染色体三体突变引起的——第一个染色体病。 1976年 发现癌基因。 1978年 美籍华裔科学家简悦威(Kan YM)第一次利用DNA多态性与致病基因的关联性,成功对镰状细胞贫血进行了产前诊断。;史海纵览 1981年 第一个转基因(生长激素基因)小鼠构建成功。 1982年 世界上第一个基因工程产品——人胰岛素问世。 1983年 Huntington病的致病基因被定位于第4号染色体。 1986年 完成第一个人类致病基因的定位克隆。 1987年 第一张含400个RFLP标志的人遗传图谱绘制完毕。 1990年 第一例真正意义上的基因治疗:采用腺苷脱氨酶(ADA)基因治疗ada基因缺陷引起的严重复合型免疫缺陷症(SCID)的患者。 1995年 第一个病原微生物基因组测序——流感病毒。;揭示生命活动机制——决策 在所有生物中: 构成生物大分子的单体都是相同的,它们具有共同的核酸语言和共同的蛋白质语言 生物体内一切有机大分子的建成都遵循共同的规则 生物大分子单体(核苷酸、氨基酸)组成和排列方式的不同是产生功能差异的基础 所以对正常生命活动机制的探索(尤其是对模式生物的研究)可以为我们在医疗决策中提供策略。;?;揭示生命活动机制——决策 人类疾病的发生有多种多样的原因,但归结到分子生物学水平,人类的各种疾病都与某一个(些)基因有关: 人体某种细胞内的基因发生异常改变 外源基因进入体内引起疾病 疾病易感基因使机体对致病因素更为敏感 当然,除了基因水平的致病因素,在基因表达过程中出现的种种问题也是导致疾病的因素,目前看来,只有在分子水平对致病因素有了详细的了解,才能从本质上解释疾病的发病机制。;揭示生命活动机制——决策 对人类疾病机制探索的示例:囊肿性纤维化病(CF) 图:囊肿性纤维化病基因中引起病变的突变 图例:★读码框内缺失 ☆剪切突变 ◆错义突变 ●无义突变 ○移码突变;揭示生命活动机制——决策 对人类疾病机制探索的示例:囊肿性纤维化病(CF);揭示生命活动机制——决策 对人类疾病机制探索的示例:囊肿性纤维化病(CF) 囊肿性纤维化病变基因产物,被称为囊肿性纤维化病变跨膜介导调节因子(CFTR蛋白);揭示

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