国家自然科学基金-原发性高血压相关基因的SNPs关联分析s.docVIP

原发性高血压相关基因的SNPs关联分析 一、??立论依据基因组计划（human genome project HGP）的完成及多个物种基因组的完全测序[1.2.3]，为人们系统地研究基因功能及相关遗传病提供了极大的帮助，人类基因组计划的完成还促进了单核苷酸数据库的建成，并由此兴起了一门新的学科——单碱基多态性学（SniPs，SNPology）[4]。SNPs是继限制性片段长度多态性和微卫星多态性这两种遗传标记之后，出现的“第三代DNA遗传标记”。单核苷酸多态性是指在基因组内DNA中某一特定核苷酸位置上存在转换、颠换、插入、缺失等变异所引起的DNA序列多态性，即SNPs是染色体DNA序列的某个位点上存在的单个碱基变化，如果在较大数量的人群中发生频率超过1%，即可认为是较古老的SNPs，而不是新近个体的突变事件。理论上，SNPs可以分别为二等位、三等位、四等位基因，也即DNA序列中某一位点的碱基可以是四种单核苷酸中的任意两种、三种或全部四种。然而，实际上在人类基因组中一般表现为二等位基因(biallelic)，即二态性标记，非此即彼。正因为这二态性标记，在基因组筛查中往往只需+/-的分析，而不用分析片段的长度，这有利于自动化技术的应用。SNPs在人类基因中数量多,分布广，平均不到1000bp个中就存在一个SNPs位点，即在人类30亿碱基中至少有300万个SNPs[5.6]。可