课件：人体免疫学之移植免疫.ppt

3．急性及慢性异种移植排斥反应主要由T细胞介导。反应强烈，常规免疫抑制方案通常无效 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （ Transplantation Immunology ） . 1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植. 19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。 1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象. 1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。 1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。 80年代初，由于环孢素A等应用，明显提高了器官移植的成功率，器官移植已广泛应用于临床。 概念： 移植是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。 移植物(graft) 供者(donor) 受者(recipient) 不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。 分类： (一)根据供、受者间遗传背景的差异 1、自体移植(autograft) 2、同种同基因移植(syngraft) 3、同种异基因移植(allograft)：最常见 4、异种移植(xenograft) (二)根据移植物在受者体内所植部位不同 1. 原位移植 2. 异位移植 （三）根据移植物的形态结构不同 器官、组织、细胞、基因移植 （一）应答特点： 区别“自己”与“非己” 记忆性 特异性 ? 小鼠皮肤移植实验 ? A → A - A → B + ? A → [B] ++ ? C → [B] + ? [B] —— 接受过首次 移植的受者 靶抗原 1.主要组织相容性抗原（MHC分子） 人--HLA 鼠--H-2 遗传特征： 单倍型遗传? 共显性 高度多态性 2.次要组织相容性抗原（mH） A1 → A2 - A → B + A/B → （A×B）F1 - 近交系小鼠移植实验： 2、不同T亚类识别不同MHC分子 混合白细胞反应(MLR) 同种异型MHC-Ⅰ类分子 → CD8+T细胞→杀伤效应 同种异型MHC-Ⅱ类分子 → CD4+T细胞→分泌CK 1、受者T介导 实验依据： A → B’ ++ 淋巴细胞可转移性 A → D - T介导 B’—— 输入了[B]的T, D ——T细胞缺陷的裸鼠 1、直接识别： 受者T细胞识别移植物细胞表面MHC分子。 交叉识别：供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位及自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位具有相似性。 受者体内有1%--10%的T细胞能识别同种异型MHC抗原，故排斥反应非常强烈。 2、间接识别： 受者T细胞识别经过受者APC加工处理的，来源于供者MHC分子-抗原肽的表位。 受 排斥反应的类型： 宿主抗移植物反应（HVGR）：受者对供体器官产生的排斥反应。 移植物抗宿主反应 (graft versus host reaction, GVHR) ：移植物中的淋巴细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤。 1．??? 超急排斥反应 2．??? 急性排斥 3．??? 慢性排斥反应 机制：受者体内存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。 预存抗体来自：供受者之间ABO 血型不合；受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。 效应机制： 1、? CD4+细胞活化 → 迟发型超敏反应 2、? CD8+CTL的直接杀伤 3、?体液免疫效应 / /jrsy/ /jrsy/by/ /jrsy/wh/ /jrsy/yf/ /jrsy/zd/ /jrsy/zl/ /jrsy/zz/ /kfal/ /kydt/ /lylx/ /qt/ /qt/azb/ /qt/fl/ /qt/lb/ /qt/md/ /qt/rtr/ /qt/rxg/ /rdxw /szqpz/ /szqpz/by/ /szqpz/wh/ /szqpz/yf/ /