肝脏内质网应激与饮食诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性的关系分析-营养与食品卫生学专业论文.docx

二、结果……………………………………………………………………………62 三、讨论……………………………………………………………………………68 第二节 肝脏骨桥蛋白表达与饮食诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗的关系及低脂饮 食干预影响的研究……………………………………………………………73 一、材料与方法……………………………………………………………………73 二、结果……………………………………………………………………………75 三、讨论……………………………………………………………………………78 第三节 固有免疫系统 Toll 样受体家族与饮食诱导肥胖大鼠肝脏脂肪变性和 胰岛素抵抗的关系及低脂饮食干预影响的研究……………………………80 一、材料与方法……………………………………………………………………81 二、结果……………………………………………………………………………82 三、讨论……………………………………………………………………………86 第三部分 高脂饮食诱导的不同肥胖易感性大鼠肝脏内质网应激的差异性研究… 89 第一节 肥胖易感和肥胖抵抗动物模型的建立…………………………………… 89 一、材料与方法………………………………………………………………… 89 二、实验………………………………………………………………………… 90 三、讨论………………………………………………………………………… 95 第二节 肥胖易感和肥胖抵抗大鼠肝脏内质网应激的差异性研究……………… 97 一、材料与方法………………………………………………………………… 97 二、实验………………………………………………………………………… 98 三、讨论………………………………………………………………………… 100 参考文献……………………………………………………………………………… 102 小 结……………………………………………………………………………… 113 综 述……………………………………………………………………………… 114 附 录 …………………………………………………………………………… 134 致 谢……………………………………………………………………………… 135 华中科技大学同济医学院博士学位论文 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 PAGE PAGE 10 肝脏内质网应激与饮食诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂 肪变性的关系研究 学位申请人：程梦婕 导 师：杨年红 教授 摘 要 随着饮食习惯和生活方式的改变，肥胖的发病率逐年攀升。2008 年全世界 大约有 15 亿人超重和肥胖。预计到 2030 年，超重和肥胖的人数将分别达到 21.6 亿和 11.2 亿。肥胖还伴发多种代谢性疾病，包括 2 型糖尿病、非酒精性脂肪性 肝病、动脉粥样硬化等。40%的美国人 60 岁时患有不同的代谢性疾病；在欧洲 至少有四分之一的成年人患有代谢综合征；拉丁美洲的患病率与欧洲接近；而在 亚洲国家，代谢综合征的患病率女性是 2%-18%，男性是 8%-13%。由此可见， 世界范围内肥胖和相关代谢性疾病都有广泛流行性，并且造成巨大的医疗负担和 经济负担，因此阐明肥胖和相关代谢性疾病的发病机理和病理机制，找出其防治 措施是十分必要的。 内质网是除红细胞以外所有真核细胞都含有的细胞器，具有多种功能，并且 是糖脂代谢的重要场所，内质网应激与免疫系统之间相互影响相互作用，可引起 炎性反应和氧化应激等多种应激反应，因此与代谢性疾病的发病有密切联系。此 外，内质网还是体内营养素的敏感感受器，内质网应激还受膳食营养素和成分影 响。 因此，本研究拟运用分别添加了猪油和大豆油的高脂饲料诱导大鼠肥胖发 生，观察不同油脂成分高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性发生 的差异，并从内质网应激、炎性反应及固有免疫系统反应的角度探讨胰岛素抵抗 和肝脏脂肪变性的可能病理机制。 第一部分 不同油脂成分高脂饮食诱导肥胖大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性的 差异性研究 第一节 不同油脂成分高脂饮食诱导大鼠肥胖发生的差异性研究 目的 用等能的猪油和大豆油的高脂饲料诱导 SD 大鼠肥胖发生，研究不同油脂 成分的高脂饲料诱导大鼠肥胖发生率的差异，以及低脂饲料干预对肥胖大鼠体重 和体脂的影响。 方法 将 100 只清洁级雄性 SD 大鼠适应性喂养 10 天后，按体重随机分为三组： 正常对照组（low fat food, LF，n=10），给予基础饲料喂养；猪油高脂实验组（high lard oil food, HL, n=45），给予添加了猪油的高脂饲料喂养；大豆油高脂实验组 （high soybean oil food, HS, n=45），给予添加了大