运动、BDNF及能量代谢平衡探究进展.docVIP

运动、BDNF及能量代谢平衡探究进展 脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子(NTF) 家族的一员。BDNF主要在中枢神经系统内表达，主要分布在 海马、杏仁核和皮质，在外周系统心脏、脂肪和骨骼肌也有 表迗。酪氨酸激酶受体8 ( tyrosine kinase receptor B, Trk B)是BDNF的特异性高亲和力受体，BDNF可通过与Trk B结合，激发各种信号传导通路而发挥其特殊的生物学功能。 脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶受体B (Trk B)基因突变或功能缺失均会导致机体能量代谢失衡。 BDNF可通过调节神经元的生存、生长并维持其功能在学习和 记忆中发挥着重要的作用，BDNF可通过中枢和/或外周的机 制调节机体的能量代谢。BDNF是运动预防和治疗人体代谢紊 乱的重要因子。运动可以改变中枢神经系统、外周组织细胞 内，以及血液BDNF水平。 关键词：健康促进；脑源性神经营养因子；酪氨酸激 酶受体B;能量代谢；代谢平衡 G 804.2 1009-783X (2012) 04-0371-05 A 脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)是神经营养因子(neurotrophic factors, NTF)家族的一员。BDNFmRNA及蛋白主要在中枢神经系统内 表达，主要分布在海马、杏仁核和皮质，也存在于纹状体、 基底前脑、下丘脑、脑干和小脑，近来发现卵巢、心、肺、 血小板和骨骼肌也有表达。酪氨酸激酶受体B ( tyrosine kinase receptor B，Trk B)是BDNF的特异性高亲和力受 体，BDNF可通过与Trk B结合，激发各种信号传导通路而发 挥其特殊的生物学功能。BDNF既可通过调节神经元的生存、 生长并维持其功能在学习和记忆中发挥着重要的作用，也可 通过中枢和/或外周的机制调节机体的能量代谢平衡。 1BDNF及其受体Trk B基因与能量代谢 人体和动物研究表明，BDNFVal66Met是BDNF最常见的 基因单核苷酸多态性，BDNF Val66Met多态性系BDNF基因编 码66氨基酸外显子区碱基G-A突变导致缬氨酸(Val) — 蛋氨酸(Met), BDNF基因的多态性改变了细胞内pro-BDNF 的转运和包装，继而使BDNF的分泌减少。BDNFVal66Met不 但会对心理产生负面影响［1］，还会导致机体能量代谢失衡， 引起肥胖或2型糖尿病［2］ oThorleifsson等［3］在2万5 344 名冰岛人、2 998名荷兰人、1 890名欧裔美国人、1 160 名非裔美国人和3 024名斯堪的纳维亚人中研究了 30万5 846个基因单核苷酸多态性，BDNF Val66Met被确定在肥胖 发生过程中发挥了重要作用。这一调查结果与其他研究结果 一致，认为BDNF (Val66Met)基因多态性在饮食失调和能量 代谢调节中起着重要作用［4］。BDNF +/_杂合子小鼠，表现 为慢性贪食和能量代谢失衡，随着年龄的增长，逐渐发展为 与年龄相关的肥胖，若脑室内注射BDNF可迅速扭转其肥胖 状态［5］。BDNF转基因对肥胖和糖尿病大鼠模型都有治疗作 用，BDNF转基因会使动物体重显著下降，并可减轻与肥胖相 关的胰岛素抵抗［6］。为了使BDNF的表达量和体重下降幅度 一致，Cao等［6］运用重组逆转滤过性病毒作为载体携带2个 基因表达框(cassettes), 一个是激活BDNF的表达，一个 是通过特殊目标microRNA作用于BDNF,抑制BDNF的表迗。 当体重下降时，microRNA活性增强，BDNF表达受到抑制。 这种方法是模仿人体的内源性生理反馈机制来扭转肥胖，使 体重下降并保持在理想状态。另有研究表明，小鼠BDNF基 因转录起始位点上游的857 kb处通过基因修饰可降低BDNF 的基因表迗，这种人为突变小鼠(Timo/Timo)表现为肥胖、 糖耐量受损、高血糖、高胰岛素血症等症状［7］。 Trk B突变或功能缺失也会导致人和鼠类的能量代谢紊 乱，导致贪食和病态肥胖［8］。Yeo等发现［9］ Trk B编码基 因突变(H22C)会减弱Trk B受体的信号能力，导致人的 重度肥胖。这也充分证明了 BDNF调节机体能量代谢是通过 与高亲和力受体Trk B受体结合发挥作用的。 Nakagawa等［10］认为BDNF对糖脂代谢的调节作用可能 是BDNF的一种短期调节作用，它的作用可能与BDNF外周 激素水平产生影响有关。在胰腺a细胞中也有BDNF和Trk B受体的表迗，BDNF通过抑制胰腺a细胞分泌过高的胰 高血糖素［11］，从而实现血糖的调节，维护血糖的稳定。在 中枢神经系统中BDNF也会受外周雌激素、睾酮和糖皮质激