环孢素A及其联合用药对CYP3A活性影响的研究-普通外科专业论文.docxVIP

中英文缩写对照环孢素A 中英文缩写对照 环孢素A CsA 甲基强的松龙 氟康唑 Flu 细胞色素P450 3A CYP3A 红霉素呼吸试验 ERMBT 红霉素N一脱甲基酶 ERD 急性排斥反应 AR 环孢素A及其联合用药对CYP3A活性影响的研究 环孢素A及其联合用药对CYP3A活性影响的研究 中文摘要 目的：探讨环孢素A(CsA)7受．其与甲基强的松龙(MP)、氟康唑(Flu) 合用时对大鼠和我国正常成人肝脏CYP3A活性的影响。 方法：(1)分别制备大鼠和人肝微粒体，加入不同浓度的 CsA0¨mol／l、10pmol／l、20肛mol／1、40I-tmol／1作用，以红霉素为底物， 经过NADPH系统孵育后，利用分光光度法测定人和大鼠肝微粒体 的红霉素N．脱甲基酶(ERD)活性。(2)在人肝微粒体中先加入 101amol／1CsA，再加入2001．tmol／1 MP，测定ERD活性。(3)在人肝 微粒体中先加入l 0“mol／ICsA，再加入25“mol／I Flu，测定ERD活 性。(4)收集5例肝移植术后患者服用环孢素A抗排斥的同时联用 甲基强的松龙，其环孢素A血药浓度变化的数据资料和联用前后肝 功能(ALT、AST、GGT)、肾功能(Urea、Cr)变化的资料。 结果：CsA单独作用时，在人肝微粒体中，CsAl0Irtmol／1、20IItmol／l、 40}，tmol／l剂量组与对照组相比，CYP3A活性具有显著性差异，随 着CsA浓度增加，CYP3A活性下降；在大鼠肝微粒体中，CsA除 低剂量组外，各组与对照组相比亦具有显著性差异，总体上，随着 CsA浓度增加，CYP3A活性下降。此外，在人肝微粒体中，Flu与 CsA联合作用较CsA单独作用相比，CYP3A的活性有显著性降低： MP与CsA联合作用时，CYP3A的活性也有显著性降低。临床上， 患者同时服用环孢素A和甲基强的松龙时，环孢素A的血药浓度 与单独服用环孢素A相比显著性升高，肝肾功能指标中除ALT、 AST外其余指标在联用前后都无显著性变化。 结论：CsA是CYP3A的活性抑制剂；MP与CsA联用加强了CsA 对人肝微粒体CYP3A活性的抑制作用，在临床上联用MP可升高 对人肝微粒体CYP3A活性的抑制作用，在临床上联用MP可升高 CsA的血药浓度，其最大效应出现在联用后第八天，MP有提高CsA 生物利用度的作用；Flu与CsA合用时加强了CsA对CYP3A活性 的抑制作用。 I关键词】环孢素A；CYP3A；肝微粒体 南京医科大学硕士学位论文Effects 南京医科大学硕士学位论文 Effects of cyclosporin A and coadministration with other agents on liver microsomal cytochrome P450 3A in rats and human ABSTRACT objectives：To study the effects of cyclosporin A(CsA、and coadministration of nuconazole(Flu)，methylprednisolone(MP)on the activities of rat and human cytochrome P450 3A(CYP3A)． Methods：Liver microsome was preparated from normal rat and human Iiver，which was subjucted to be treated with a series of concentrations of CsA or coadministration with Flu or MRThe activities of CYP3A in the microsomes were detected by using erythromycin as substrate．Serum CsA concentrations of five liver transplantation recipients，who were combined treatment CsA with ME Results：The activities of CYP3A decreased significantly in the groups of CsA 1 Ogmol／1、209mol／1 and 40pmol／l，compared with control in human liver microsome．The activities decreased significantly in the group of CsA 1 01