课件：李斯特菌.ppt

武汉大学人民医院新生儿科 方成志 李斯特氏菌属(Listeria)早在20世纪初即被发现，它共有7个菌种，革兰氏染色阳性。其中单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes，简称单增李氏菌) ，是唯一能引起人类疾病的，也是一种人畜共患的病原菌。 短小的革兰阳性无芽孢杆菌 兼性厌氧,最适在含有CO2的微需氧环境中生长 直径约0.2～0.4 mm、半透明、边缘整齐、微带珠光的露水样菌落,在斜射光下菌落呈典型的蓝绿色光泽 无芽胞，一般不形成荚膜，但在营养丰富的环境中可形成荚膜，在20℃～25℃培养时能形成4根鞭毛,但在37℃培养时无鞭毛 生长温度范围5℃～45℃ ，最适温度为30℃～37℃,能在普通冰箱冷藏室生长,是一种典型的耐冷性细菌,同时还具有耐盐性 热耐受性较强，50℃经40min不能杀死，63℃加热15～20min死亡，酸性、碱性条件下都适应 产单核细胞李斯特菌为需氧或兼性厌氧，感染后患者病死率高达30％ 该 菌 对 各 种 应 激 （低温、高盐、低 ｐＨ、氧 化 应 激 等）条 件 有 很 强 的 耐 受性，进一步增大了该菌的危害性。此菌不产生内毒素，可 产 生 一 种 溶 血 性 外 毒 素，对 人 类 致 病 性强 同时也是食品中常见的、公共卫生学上重要的食源性病 原 菌 ＷＨＯ 和 ＦＤＡ 于 １９８６ 年设立了李斯特菌研究中心，专门协调该菌的病原学、流行病学及临床等研究工作。该菌已被列为 ２０世纪９０年代四大食源性疾病致病菌之一 李斯特菌 代表菌株 绵羊李斯特菌 L.ivanovii 格氏李斯特菌 L.grayi 西尔李斯特菌 L.seeligeri 英诺克李斯特菌 L.innocua 默氏李斯特菌 L.murrayi 单核细胞增生李斯特菌 L.monocy togenes 威尔斯李斯特菌 L.welshimei 其中，单增李斯特菌是唯一能引起人类疾病的。单核细胞增生李斯特菌是一种人畜共患病的病原菌。 单增李斯特菌 单增李斯特氏菌广泛存在于自然界中，不易被冻融，能耐受较高的渗透压，在土壤、地表水、污水、废水、植物、青储饲料、烂菜中均有该菌存在，所以动物很容易食入该菌，并通过口腔-粪便的途径进行传播 食品常被此菌污染，常见的由产单核细胞增生李斯特菌引起的食物中毒为奶及奶制品、肉制品、水产品、和水果蔬菜等， 中毒多发生在夏秋季 在美国，李斯特菌是法定传染病！ 可引起食物中毒，病死率高达30％— 70％ 本菌可引起婴儿及新生儿的化脓性脑膜炎或脑膜脑炎病死率可达70% 在成年人中本病多见于老年人或有慢性基础疾病者，也可发生于以前健康的青年人 李斯特菌主要毒力因子为一个具有成孔蛋白特性的李斯特菌溶血素( LLO)、肌动蛋白聚合蛋白和一个依赖锌的金属蛋白酶 LLO是产单核细胞李斯特菌的重要毒力因子,由HLY 基因编码。其相对分子质量为6000，属于胆固醇依赖细胞溶素家族，参与产单核细胞李斯特菌一级和 次级吞噬小体的逃离 产单核细胞李斯特菌的致病性与 LLO 密切相关，具有LLO的产单核细胞李斯特菌有致病性，无LLO 则无致病性 研究表明 LLO是一个多功能的毒力因子，能引起宿主细胞诸多反应，如细胞增殖、黏膜细胞外渗作用、巨噬细胞中细胞因子的表达、树突状细胞的凋亡、磷脂代谢及引起机体产生免疫反应等 产单核细胞李斯特菌能产生 ２ 种磷脂酶Ｃ：磷脂酰肌磷脂酶 Ｃ(ＰＩ－ＰＬＣ）和宽范围的磷脂酶Ｃ（ＰＣ－ＰＬＣ） ＰＩ－ＰＬＣ毒性相对较小，对细菌在细胞间扩散作用 不 大，主 要 是 协 同 ＰＣ－ＰＬＣ 发 挥 作 用。 而ＰＣ－ＰＬＣ的功能则较复杂，它使细菌从吞噬泡中逃逸出来，能破坏宿主细胞的信号通路，能调节细胞因子和化学因子的合成，还能通过二酰基甘油、神经酰胺、肌醇磷酸盐等调节细胞的生长、分化、凋亡等 作为侵袭性胞内菌，产单核细胞李斯特菌可逃离宿主吞噬小体，在细胞质中增殖，并将抗原呈递给 ＭＨＣ－Ｉ类分子途径，促进抗原特异保护性 ＣＤ８＋Ｔ 细胞的生成。而且产单核细胞李斯特菌感染宿主的专职性抗原递呈细胞（ＡＰＣ）后，可诱导有效的细胞免疫应答和 Ｔｈ１细胞因子的分泌 与感染易感性增加有关的一个重要细胞因子就是IL-10。有研究显示， IL-10产量增多可提高李斯特菌感染易感性；一旦炎性反应被控制， IL-10对减缓炎性反应有重要意义。由不同数量的 Ｔ 淋巴细胞、Ｂ 淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生的IL-10 ，其最重要的作用是抑制免疫系统的多种免疫细胞产生细胞因子 李斯特菌感染时由CD4+CD25+Ｔ淋巴细胞,CD4+CD25+FOXP3+Ｔ 淋巴细胞和巨噬细 胞 产 生IL-10，与 此 同 时 巨 噬 细 胞 也 产 生 ＩＦＮ 和ＴＮＦ，这２种细胞因子是感染时机