STAT信号转导通路及中药干预在缺血性脑卒中的研究进展.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｊｕｌ；３２（７）：８８９～９４ ·８８９· 网络出版时间：２０１６－６－２０１１：４９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１４９．００２．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导通路及中药干预 在缺血性脑卒中的研究进展 杨志宏，胡　亚，孙晓波 （中国医学科学院 药用植物研究所，北京　１００１９３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０７．００１ 可能为脑缺血疾病提供新的治疗前景。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０７－０８８９－０６ Ｊａｎｕｓ激酶－信号转导和转录激活子（Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅｓｉｇ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２５；Ｒ７４３．３１０．５３１ ｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）途径是新 摘要：缺血性脑卒中是老年人常见疾病，该疾病的高发病率、 近发现的一条重要信号转导途径，由ＪＡＫ蛋白家族和ＳＴＡＴ 高死亡率以及高致残率特点使其成为全球关注的健康难题。 蛋白家族组成。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路在免疫应激、肿瘤发生以及 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ途径作为一条新近发现的信号转导通路，广泛参 视网膜疾病中发挥着重要的生物学效应。近年来的研究表 与神经元生长、分化、凋亡等过程，并且与脑卒中的病理生理 明，许多细胞因子（ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＦＮ、ＣＮＴＦ等）、生长因子 过程密切相关，但目前对该通道在缺血性脑卒中疾病中的功 （ＥＧＦ、ＰＤＧＥ、ＣＳＦ等）可以通过ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导通路参 能和作用机制尚未能完全阐明。该文将结合国内外 ＪＡＫ／ 与中枢神经系统的发育及神经细胞的生长、分化、凋亡等过 ＳＴＡＴ通路与缺血性脑卒中疾病的最新研究报道，对 ＪＡＫ／ 程，并与脑卒中、脑肿瘤等中枢神经系统疾病的病理生理过 ［１］ ＳＴＡＴ信号转导途径在缺血脑卒中疾病过程中的作用和机制 程密切相关 ，但此信号通路在脑缺血后诱导神经细胞凋亡 进行综述，并系统绘制缺血性脑卒中神经病变过程各种相关 过程中的机制尚未十分清楚。现本文就ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通 信号分子的网络关系图，以便更深入了解脑卒中病理发生过 路在缺血性脑卒中疾病中的研究进展进行综述。 程，为寻找抗脑缺血疾病治疗新药，提供较为系统的科学文 １　ＪＡＫ／ＳＴＡＴ通路的结构基础 献支持。 １．１　ＪＡＫ激酶　ＪＡＫ是细胞质内一类非受体型酪氨酸蛋白 激酶，溶解性强，分子量为１２０～１３０ｋｕ，其ｍＲＮＡ转录范围长 关键词　缺血性脑卒中；ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导通路；负反馈 度为４４～５４ｋｂ。迄今为止，已发现４个ＪＡＫ家族成员，它 调控；神经元凋亡；中药；干预作用 们分别是ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２以及ＪＡＫ３。前３个成员广泛分 布于各组织细胞中，而后者目前发现仅存在于骨髓及淋巴系 　　目前，脑卒中（ｓｔｒｏｋｅ）已成为全球严重危害人类健康的 统。ＪＡＫ家族成员均含有７个高度保守的结构域（ＪＡＫｈｏｍｏｌ 重大疾病之一，其高致残率和高复发率特点为患者家庭和社 ｏｇｙｄｏｍａｉｎ，ＪＨ１７），其中ＪＨ１和ＪＨ２具有催化功能。 会带来沉重的经济负担。缺血性脑卒中约占卒中发病率的 １．２　ＳＴＡＴ蛋白　ＳＴＡＴ是ＪＡＫ的下游底物，其本质上是一 ７０％，发病机制涉及能量代谢障碍、细胞钙离子超载、瀑布式