肺癌骨转卓越移治疗.pptVIP

肺癌骨转移治疗进展 南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵 恶性肿瘤骨转移的发生率 肺癌骨转移机理 不同病理类型肺癌骨转移发生率 鳞癌 48％－70％ 腺癌 66％－70％ 小细胞肺癌 40％ 肺癌骨转移的诊断手段 肺癌骨转移常见症状 剧烈骨痛 病理性骨折 脊髓压迫 活动严重受限 高钙血症 骨转移治疗的评价指标 skeletal-related events (SREs,骨相关事件)的定义： 因疼痛或防止病理性骨折、脊髓压迫而进行放射治疗 病理性骨折 脊髓压迫 骨骼手术治疗 高钙血症 肺癌骨转移SREs的发生比例(%) 双膦酸盐的基本结构及分类 双膦酸盐体内分布 双膦酸盐的作用机理 抑制破骨细胞活性 破骨细胞吞噬双膦酸盐后引起细胞构架破坏,影响其功能及活动能力 诱导破骨细胞凋亡 抑制破骨细胞的成熟分化 促进成骨细胞合成及分泌OPG，封闭RANKL的作用 与骨基质特异性结合,阻止破骨细胞与骨质接触 双膦酸盐的作用机理 干扰体液因子的释放 抑制TGF-?、 IL-6等因子的产生及释放,打破骨转移恶性循环 直接或间接抗肿瘤 诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵 抑制肿瘤血管生成 与细胞毒药物、抗雌激素药物有协同效应 双膦酸盐对肺癌骨转移的作用 缓解疼痛 预防和减少SRE的发生 延缓SRE发生 改善生活质量 控制肺癌骨转移疼痛 控制肺癌骨转移疼痛的方法 系统抗肿瘤治疗 双膦酸盐类 止痛药物 放疗（内照射、外照射） 外科手术 其他 骨痛 双膦酸盐类控制骨转移性疼痛的机制 干扰体液因子释放，减少体液因子对骨基质内神经纤维的刺激和敏化 抑制破骨细胞活性，减少溶骨和成骨性破坏，防止骨小梁的塌陷，减少其对神经纤维的牵拉 减少骨骼系统结构破坏，避免对骨膜的牵拉甚至撕脱以及骨膜下血肿的形成 口服双膦酸盐控制骨转移疼痛——clodronate 66例非小细胞肺癌、胃肠道癌等 随机分配接受clodronate 1600mg/d×1年，或安慰剂×1年 50例患者可以评价。3个月后评价 KPS评分：均有下降，安慰剂组下降明显； 疼痛评分：安慰剂组增加，而治疗组减少。但差异无统计学意义。 止痛剂两组均需增加，但安慰剂组增加明显高于治疗组 (p = 0.042). 口服双膦酸盐控制骨转移疼痛——Ibandronate 564 随机分配口服ibandronate50mg/日(287例),或安慰剂（277例）至96周 疼痛评分 (a 5-point scale from 0=none to 4=intolerable), 止痛剂 (7-point scale) QOL（EORTC QLQ-C30). 口服Ibandronate减少止痛剂增加 口服Ibandronate减少QOL评分的下降 静脉注射双膦酸盐缓解骨转移疼痛——Pamidronate 2 1.5 1.0 0.5 0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 静脉注射双膦酸盐缓解骨转移疼痛——Ibandronate 静脉注射Ibandronate长期维持止痛效果 Ibandronate 与 pamidronate 止痛疗效比较 15例肺癌和乳腺癌患者 ibandronate 6mg/4w × 6m pamidronate 90mg/4w × 6m 疼痛缓解: ibandronate较pamidronate 明显 （ 0-1级 vs 3-4级 ） 活动能力改善：ibandronate较Pmidronate佳 (8-10级vs6-8级) 生活质量改善：ibandronate 较Pmidronate明显 （8-10级vs 6-9级） 静脉滴注双膦酸盐缓解骨转移疼痛——Zoledronic 静脉滴注Zoledronic缓解骨转移疼痛 基线疼痛评分分别为3.6分（zol），3.4分（placebo） 第9个月时zoledronic组及安慰剂组疼痛评分开始轻度上升，止痛剂用量也逐渐增加，同时生活质量评分下降。但两组之间无明显差异。 静脉滴注双膦酸盐缓解骨转移疼痛——Zoledronic 实体瘤骨转移609例， 既往未使用过双膦酸盐 Zoledronic 4 mg/3-4w，最多12次 评价指标：VAS（100 mm） 止痛药消耗量 24w后分析 静脉滴注Zoledronic缓