第四章 病 ppt课件.ppt

朊病毒的性质 1、具有很强的热稳定性。 90℃保持30min不失活，甚至在360℃保持1h不失活 2、抗辐射。紫外辐射和电离辐射 3、抗水解。DNA及RNA水解酶、Zn2+所催化的水解反应 4、对蛋白质变性剂很敏感。如尿素、十二磺酸酯钠、苯酚等 朊病毒的增殖 朊病毒感染后，可在动物体内产生更多拷贝的病毒蛋白质。 朊病毒是一种由宿主细胞基因组编码的蛋白质，含254个氨基酸。在健康脑组织中以正常构型PrPc出现，主要分布在神经元表面。 其异构型PrPsc只被部分水解，产生1个含141氨基酸的小分子蛋白质，其具有高度抗蛋白酶活性。 传播： 医疗器械消毒不彻底 器官移植、生物制品药物被污染（角膜、人生长素、促性腺激素） 硬脑膜嫁接 报道： 90个青年因使用受污染的人生长素而患CJD，潜伏期为3～20年。 60例因硬脑膜嫁接而患CJD，潜伏期为1～14年。 PrP构型转换机制 PrPsc的形成通过1个转译后的修饰过程——构型转变。 PrPc含有4个α螺旋折叠区（H1～H4），占总结构区的40%；而β-折叠区很小。 构型转变主要是N-末端的2个α螺旋区（H1和H2）重新折叠成β-折叠。而C-末端的二硫键仍连接H3和H4，以保持PrPc的稳定性。 * PrPc PrPSc * TSE Pathology 4、装配和释放（assembly and release） 指将已合成的病毒各部件组装在一起从而形成成熟病毒粒子的过程。 * * （二）溶原性（lysogeny） 有些噬菌体侵入宿主细胞后，将其DNA整合到宿主的染色体上，此时病毒的多数基因均不表达，其基因组可与宿主染色体同步复制。 在这种情况下，宿主细胞不受噬菌体的影响，可进行正常的细胞分裂，但形成的子代细菌的染色体中却含有噬菌体DNA。这种宿主细胞与病毒的关系称为溶原性（lysogeny）。 前噬菌体（prophage）；溶原菌（lysogens）； 温和噬菌体（temperate phage） 溶原化途径 裂解性周期 （三）一步生长曲线 一步生长曲线是研究病毒复制的经典试验。 基本方法：以适量的病毒（低剂量）接种于标准培养的高浓度敏感细胞中，然后通过高倍稀释病毒-细胞培养物、或以抗病毒抗血清来处理病毒-细胞培养物以保证同步感染。 待病毒吸附后，继续培养，定时取样，测定培养物中病毒的效价，以感染时间为横坐标，病毒的感染效价为纵坐标，绘制出病毒的特征性繁殖曲线，此即一步生长曲线。 1 2 3 潜伏期（eclipse period） 裂解期（rise period） 平稳期（plateau period） 潜伏期是毒粒吸附于宿主细胞至受感染细胞释放出子代毒粒所需要的最短时间。 潜伏期的时间长短依病毒的种类而异，噬菌体以分钟计，动物和植物病毒则以小时或天计。 裂解量是每个受感染的宿主细胞所能产生的子代病毒颗粒的平均数目。其计算公式为： 病毒的裂解量= 稳定期受感染细胞释放的全部子代病毒的数目 潜伏期受感染的细胞数目 稳定期病毒效价 潜伏期病毒效价 = 第三节动物病毒 脊椎动物病毒 主要指寄生在人、哺乳动物、禽类、两栖类和鱼类等脊椎动物细胞内的病毒。 人的病毒病： 流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、流行性乙型脑炎病毒、艾滋病病毒 动物疾病： 猪瘟病毒、口蹄疫病毒和鸡新城疫病毒 水痘 Chickenpox 麻疹 Measles 天花 Smallpox 有些脊椎动物病毒有转化正常细胞为癌细胞的能力，所以能诱发人和动物产生肿瘤。 如：人乳头瘤病毒能引起人类多种良性皮肤和粘膜乳头瘤或疣，以及宫颈癌等； 单纯疱疹病毒能引致唇癌与宫颈癌； 乙型肝炎病毒能引发肝癌； 人、小鼠和禽类的白血病病毒、鸡劳斯氏肉瘤病毒和鱼淋巴囊肿病病毒。 艾滋病毒 艾滋病即获得性免疫缺失综合症（aquired immune deficiency syndrome，AIDS）始现于20世纪80年代初期，目前已成为最致命的疾病，被人们称之为现代瘟疫。 AIDS由逆转录病毒——人类免疫缺失病毒（HIV）引起，估计全球目前已有1千万人感染了HIV。 第四节、亚病毒 1、类病毒（viroid） 2、拟病毒（virusoid） 3、朊病毒（prion） 1、类病毒（viroid） 1971年，Diener，从马铃薯纺锤块茎病薯中分离出一种病原体。 最初认为：马铃薯纺锤块