第7章 无菌体制剂1.pptVIP

(二)pH值调整剂 调节pH目的：增加注射剂稳定性；减少注射液对机体刺激性；加速机体组织对药物的吸收 常用：盐酸、H2SO4、枸橼酸及其盐、NaOH、NaHCO3、磷酸盐 （三）抑菌剂 只用于皮下或肌内注射剂，静脉或脊椎注射剂不能加抑菌剂 常用种类： 酚类 醇类 尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯类） （四）防止主药氧化的附加剂 抗氧剂：本身为还原剂；常用维生素E、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠 通惰性气体：CO2常用于偏酸性药液；N2任何药液；须高纯度 金属螯合剂：与注射剂中的金属离子络合，减弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠EDTA-2Na （五）增加主药溶液度的附加剂 表面活性剂 胆汁 甘油 助溶剂：多为一些低分子的化合物 （六）局部止痛剂 2%苯甲醇 0.5%三氯叔丁醇 1%盐酸普鲁卡因 帮助主药混悬和乳化用的附加剂 如助悬剂、乳化剂 第二节 小容量注射剂 小容量注射剂也称水针剂，指装量小于50ml的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。 安瓿剂生产工艺流程与环境区域划分 安 瓿 清 洗 装 箱 印 字 包 装 灯 检 甩 干 擦 瓶 灭 菌 检 漏 灌 封 干 燥 灭 菌 原辅 料预 处理 安 瓿 割 圆 入 库 配 液 初 滤 精 滤 安 瓿 质 检 半 成 品 质 检 印 包 质 检 成 品 质 检 自 来 水 原 水 处 理 蒸 馏 纯 水 注 射 用 水 按GMP原则生产环境划分三个区域 一般生产区、控制区、洁净区 核心：洁净度和菌落数 一般生产区：外部清洗、灭菌检查、异物检查、包装 控制区：称料、浓配、安瓿的洗涤与烘干 洁净区：稀配与灌封 进入洁净区重点是流程遵守 一、安瓿的洗涤 注射剂容器的种类和式样：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等 GMP的明确规定禁止使用直径安瓿。现在易折安瓿广泛使用。 一般药物使用无色容器，对光敏感药物使用棕色瓶。 （一）安瓿的质量要求与检查 安瓿玻璃透明，便于检查澄明度、杂质及变质情况； 应具有优良的耐热性能和低膨胀系数 有一定的物理强度 化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改变药液的pH； 熔点较低，易溶封，并不得产生渗透现象； 不得有气泡、麻点、砂粒、粗细不均及条纹等 安瓿的选择 中性玻璃：低硼硅酸盐? 稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃：耐碱性能好 含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀 安瓿的检查 物理检查：外观、洁净度、耐热性 化学检查：耐酸、耐碱性能、中性检查、装药试验 （二）安瓿的洗涤技术及设备 1、安瓿的洗涤方法 甩水洗涤法 灌水→蒸煮→甩水（反复三次） 汽水喷射洗涤法 气-水-气-水-气（4-8次） 关键：洗涤水和空气的过滤，可用焦炭、泡沫塑料、微孔滤膜过滤 超声波洗涤法：洁净度高，速度快特点 安瓿的洗涤必要时 用去离子水、蒸馏水或稀酸溶液以100℃蒸煮30分钟，除去瓶上的灰尘和砂粒，使玻璃表面的硅酸盐水解、游离碱和金属离子溶解 安瓿的洗涤设备 气水喷射式子安瓿洗瓶机组 超声波安瓿洗瓶机组 （三）安瓿洗涤岗位洁净度要求 P130 10万级、正压、18~26、45～65％ （四）安瓿洗涤岗位职责 规程执行 安全使用与保养 状态检查 生产指令与实物核对 确保运转正常 状态标识 记录及时完整 清场（SOP） （五）安瓿洗涤操作过程 8 水针洗瓶岗位示范操作录像 启动前准备 正常启动 机器走空 清洁保养机器 工艺要点与质量控制：P131 水压、洁净度、破损率 二 安瓿的干燥灭菌 洁净度要求 1万级、正压、18～26、45～65％ 常用设备 烘箱与隧道式烘箱 岗位职责 规程执行、安全使用与保养、状态检查、生产指令与实物核对、确保运转正常、状态标识、记录及时完整、清场（SOP）（和洗涤一样） 干燥灭菌过程 生产管理与质量控制 干燥灭菌质量控制 速度控制 外观 干燥程度 可见异物 无菌检查 三 配液与过滤 7 水针配液岗位示范操作录像 洁净度要求：1万级、18～26、45～65％ 常用技术与设备 浓配与稀配 加热与搅拌 钛滤器、微孔滤膜 醋酸纤维素膜、聚丙烯膜、聚四氟乙烯膜 配液与过滤操作过程 浓配罐操作过程 稀配罐操作过程 配液缸保养 微孔滤膜滤器操作过程 看各操作过程，分析工作中容易出现什么问题？ 问题思考：如何保持配液罐无菌？浓配罐添加炭粉后，如何清洗？ 四 灌封 洁净度要求 常用设备 灌封岗位职责 灌封操作过程 看录像：9 小容量水针剂灌封岗位示范操作 五 检漏与灭菌 1、灭菌 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下，一般 1～5ml安瓿：流通蒸汽100℃、30min 10～20安瓿：流通蒸汽100℃、45min 对热稳定的产品：应用热压灭