第五十七章行安眠药中毒.pptVIP

  第七篇 急 性 中 毒Acute poisoning 第五十七章 安眠药中毒 SEDATIVE -HYPNOTICS 1 安眠药物种类与药代动力学 1．1 药物种类(表57—1) 苯二氮卓类(benzodiazepines，BDZ) 巴比妥盐类（barbiturates） 1. 2 安眠药药代动力学(表57—2) 2 中毒机制 抑制呼吸中枢及血管运动中枢，导致呼吸衰竭和循环衰竭。 氯丙嗪，为吩噻嗪类，阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受体. 直接作用血管，使扩张，血压下降，对抗肾上腺素及去甲肾上腺素升压作用，血压下降明显。 个别病人造血器官损伤，出现血白细胞或血小板计数减少。 大多数镇静催眠药对肝脏不同程度影响，导致肝功能障碍。 2．1 苯二氮卓类药理与毒性作用 中枢型受体，皮层，边缘系统和中脑，少数在脑干和延髓。 在神经细胞表面有一个蛋白复合体，由BDZ受体、Υ氨基丁酸(GABA)受体和氯离子通道组成。 GABA,神经传递抑制剂，GABA兴奋就出现镇静、抗忧虑和横纹肌松弛等抑制作用， GABA pathways in a normal brain GABA is the main inhibitory neurotransmitter in the central nervous system (CNS). Barbiturates and benzodiazepines act similarly to produce depression of central nervous system function and behavior. Both classes of drugs enhance the ability of the inhibitory neurotransmitter, gamma aminobutyric acid (GABA), to activate a type of receptors known as GABA-A receptors. These drugs increase the effectiveness of GABA by altering the receptor so that GABA can bind more easily, an effect known as allosteric regulation. Activation of the GABA-A receptor opens an ion channel, allowing negatively charged chloride ions to enter the cell, producing an inhibition of neuronal activity BDZ与BDZ受体结合，则促进GABA与GABA受体结合，从而增加氯离子通道的开放频率。 BDZ的作用是通过增强GABA的抑制作用实现的 而GABA神经元的抑制作用有自限性，这就是BDZ的安全性*所在，而巴比妥*除促进GABA作用，还可直接作用于神经元，大量中毒时可产生严重的抑制作用。 2．2 巴比妥盐类药理与毒性作用 能促进GABA、地西泮与其受体的结合。 大剂量具有拟似GABA的作用，使氯离子通道开放，延长氯离子通道开放时间。 作用于网状上行激活系统，有剂量—效应关系，随剂量增加，作用加强，由镇静、催眠到麻醉，中枢受抑，延髓中枢受抑后，出现呼吸抑制和血压下降。 3 临床表现 (1)神经系统——意识障碍 轻者头晕、嗜睡、意识朦胧，躁动不安、共济失调。 重症者昏迷 早期中毒瞳孔缩小，晚期则瞳孔散大。 早期肌张力增高，晚期肌张力下降，各生理腱反射消失。 氯丙嗪还能引起锥体功能障碍，表现为震颤麻痹症候群。 (2)呼吸系统——抑制 轻者变慢但规则，重症呼吸浅弱，慢而不规律，病危者晚期潮式呼吸，甚至呼吸衰竭而死亡。 (3)循环系统——抑制 重症血管运动中枢受抑，心率增快，脉搏细弱，四肢湿冷，尿量减少，血压下降，循环衰竭，尤其是氯丙嗪类。 (4)其他 肝脏受损可出现黄疸，肝大，肝功能异常。肾脏受损可出现尿量减少，蛋白尿，肾功能异常。 骨髓及血液学改变可有白细胞及粒细胞减少。 3．1 苯二氮卓类中毒临床表现 (1)中枢神经系统抑制 嗜睡、眩晕、语无伦次、意识混淆、共济失调、智力障碍及近记忆力减退。 (2)矛盾性反应 早期兴奋、忧虑、攻击、敌意行为、躁狂和谵妄。 (3)危重因素及表现 单纯BDZ过量罕见致命。如下情况可加重病情： ①同服其他抑制中枢药物，如酒精、鸦片、镇静催眠药(巴比妥)、强镇定剂(氯丙嗪)及三环类抗抑郁药，因有协同作用，增强BDZ毒性；