重组细点胞因子药物.ppt

第十六章 细胞因子类药物 第一节 概述 ?细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物。 细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。 重组细胞因子是利用基因工程技术生产的细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。近十多年来，重组细胞因子类药物的研制有较快发展，相关的新药陆续上市。 第二节 白细胞介素 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。 白细胞介素(interleukin)缩写为IL。 一、白细胞介素的生物学功能 1.参与免疫应答与免疫调节 2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复 3.参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信号传递 4.参与细胞凋亡和抗肿瘤 5.参与炎症和免疫病理性损伤 二、白细胞介素类药物 1.重组人白介素-2 （ Recombinant Human Interleukin , rhIL-2） 1)IL-2的生物活性 (1)? IL-2对T细胞的作用 IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内长期存活，刺激T细胞进人细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性。 （2）IL-2对NK细胞的作用?????? IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期生长。 （3）IL-2对LAK、TIL细胞的作用 IL-2可促进LAK （即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells）, TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）细胞的体外存活、扩增及活化LAK。 LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能发挥其效果。 （4）IL-2对B细胞的作用 ??? ?IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。 （5）IL-2对肿瘤细胞的作用 IL-2的抗肿瘤作用与LAK, TIL有关。 重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病 1）抗病毒感染 乙肝 2）抗细菌感染 分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、肺结核胞内寄生菌感染性疾病、 白色念球菌感染? 3）抗寄生虫感染 治疗疟疾 4）艾滋病的治疗 5）肿瘤治疗 肾细胞癌、 黑色素癌、乳腺癌、?膀胱癌、?肝癌、直肠癌、? 淋巴癌?、 肺癌、恶性肿瘤、?癌性胸腹水 6）抗血压作用 7）免疫佐剂 2.重组人白介素-11 （ Recombinant Human Interleukin , rhIL-11） IL-11由骨髓基质细胞产生，分子量约为23kd，是造血微环境中一个多功能的调节因子。 IL-11可刺激浆细胞增殖及T细胞依赖的B细胞发育； 促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数目； 与IL-3和IL-4协同作用刺激休止期造血干细胞的增殖； 影响红细胞的生成及分化； 调节肝细胞血浆蛋白基因的表达，诱导急性期蛋白生成。 重组人白细胞介素-11 ( Recombinant Human Interleukin , rhIL-11)? 奥培夫金???? 重组人白介素-11???? 白细胞介素-11???? 巨和粒???? 迈格尔???? 注射用重组人白介素－11???? 吉巨芬???? 依星???? 注射用重组人白细胞介素-11???? 注射用重组人白介素11???? 特尔康????欣美格???? Oprelvekin????? rhIL-11主要治疗的疾病 1）实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗 2）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治疗，可缩短血小板减少的持续时间 3）类风湿性关节炎 第三节 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF) 由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。 TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌； TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。 两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。 TNF的生物学活性 1.抗肿瘤活性 2.免疫调节作用 3.炎症活性 4.促凝血活性 5.抗病毒、抗细菌、抗真菌作用 6.热原质作用 7.参与骨质吸收 TNF与临床 1.用于临床诊断 活动期肿瘤患者血清中TNF水平高，而非活动期则低 2.用于评价预后 患者血中的TNF水平与某些疾病的死亡率呈正相关。 3.检测肾移植排斥反应 肾移植出现排斥反