抗癌药物环糊精超分子体的非说共价作用分析.docxVIP

山东大学硕上学位论文符号说明 山东大学硕上学位论文 符号说明 13-cyclodextrin p-CD p．环糊精 hydroxypropyl—p-cyclodextrin HP—p-CD 羟丙基p．环糊精 2-13一cyclodextrin sulfate 2-13一CDS 2位取代的环糊精硫酸酯 2-13·cyclodextrin sulfate 6-p—CDS 6位取代的环糊精硫酸酯 13-cyclodextrin sulfate 13-CDS 随机取代的环糊精硫酸酯 5．fluorouracil 5．Fu 5．氟尿嘧啶 Curcumin 姜黄素 Docetaxel DTX 多西紫杉醇 Ultraviolet UV 紫外分光光谱 Infrared spectrum 瓜 红外光谱 Differential scanning DSC 差示扫描微量热 Circular dichroism CD 圆二色光谱 16 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 垄查 El 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 一 ：址聊繇瓣日 期：啤 山东大学硕士学位论文药物／环糊精超分子体的非共价作用研究 山东大学硕士学位论文 药物／环糊精超分子体的非共价作用研究 研究生：李香 导 师：林秀丽副教授 张君仁教授 专 业：药物分析 中 文摘要 超分子体是指在一定条件下，在主体分子的空间结构中全部或部分包入客体 分子后，形成的一类高级结构。环糊精(CD)具有内疏水、外亲水的独特分子 结构，其特有的疏水空腔能够选择性包合各种客体分子，形成稳定的包合物，从 而使客体分子的药学性能得到改善；近年来，环糊精被广泛应用于医药、分析、 食品、环境等多个领域。 本文采用p．环糊精、羟丙基．13．环糊精及环糊精硫酸酯作为主体，选取水溶 性差的抗癌药物作为客体分子进行了分子识别研究，并进行了药物包合实验。 实验分为三个部分：(一)以5．氟尿嘧啶为客体，研究了四种环糊精(pCD、 HP．13一CD、6．D．CDS、2-13一CDS)在水溶液中对客体的分子识别性能，采用紫外· 可见光光谱法测定了其包合稳定常数及包合比，结果表明：主体分子与客体分子 形成了摩尔比为l：l的包合物；主客体分子的包合稳定性与取代基团、取代基 的疏水性有关；环糊精硫酸酯对客体分子的包合作用最强，且2-p．CDS对客体分 子的包合常数大于6-p．CDS。并制备了环糊精．氟尿嘧啶包合物，通过IR、DSC 分析推断了其包合模型。(二)以姜黄素为客体，研究了五种环糊精(13-CD、 HP—p·CD、6-B—CD、2-p．CD、p-CDS)在pH-2的柠檬酸缓冲溶液系统中对客体 的包合和增溶作用。采用等摩尔比法测定包合比，紫外分光光度法研究增溶作用， 荧光分光光度法研究荧光增强作用。结果表明：主体分子与客体分子形成了摩尔 比为l：l的包合物；HP．B．CD对姜黄素的增溶效果最显著，p．CDS的增溶效果 仅次于HP．13．CD；五种环糊精均能通过包合作用增加姜黄素的荧光强度，其中 HP．p．CD与p．CDS的包合作用最强，当他们浓度达到3x102M时，荧光增强倍 数可到17和19倍；五种环糊精与姜黄素的包合常数K分别为129，397680，15562， 52054，79956。(三)以多西紫杉醇为客体，应用圆二色谱研究水溶液中五种环 糊精和多西紫杉醇的相互作用；并采用冷冻干燥法制备固体包合物，IR、DSC 12 山东大学硕：t学位论文对包合物进行鉴定；同时对包合过程中相关的热力学参数进行考察。结果表明： 山东大学硕：t学位论文 对包合物进行鉴定；同时对包合过程中相关的热力学参数进行考察。结果表明： 多西紫杉醇与IB-CD相互作用时其圆二色正性带和负性带强度增加最大，常温下 五种环糊精与多西紫杉醇的包合常数K分别为521，147，65，179，467；制备 环糊精．多西紫杉醇包合物，通过IR、DSC分析推断了包合模型；相溶解度法测 定了热力学参数AG和AH均为负值，AS为负值，说明在恒温和恒压下，包合