经验性抗感治疗策略.pptVIP

Importance of Adequate and Appropriate Antimicrobial Treatment  血脑屏障： 多数抗菌药物脑脊液浓度很低 脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低者易通过血脑屏障 炎症时血脑屏障通透性可增加  骨组织分布： 氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素/克林霉素 等少数药物可在骨组织中达到有效浓度 前列腺分布： 氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或 组织中可达有效浓度 浆膜腔和关节腔： 抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中，但 若有包裹性积液或脓腔壁厚者，有时需腔内局部注入药物 Risk factors for infection with ESBL producers outside hospital 产ESBL细菌感染的危险因素 Prospective study of 455 episodes of K. pneumoniae bacteremia (253 nosocomial) in 12 hospitals 30.8% 为医院获得, ICU中43.5%产ESBL’s ESBLs危险因素 －先期使用氧亚氨基β-内酰胺类抗菌药物 －过去14天内使用2 d (OR= 3.9). 其它危险因素 －TPN, 肾功衰竭,烧伤 非ESBL危险:碳青霉烯、头孢吡肟、喹诺酮、氨基糖苷类 Paterson et al: Ann Intern Med 2004; 140:26-32. VAP－耐药菌感染的危险因素 药效学指标－反映体内活性 Pharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency) 哺乳期患者抗菌药物的应用 药物可自乳汁分泌，无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应 哺乳期应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳 乳汁中含量较高 喹诺酮、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺、甲氧苄啶、甲硝唑、异菸肼、 乳汁含量较低 青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类 老人感染特点 易发生细菌感染 常见肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症 常见菌：G-杆、金葡、肺球、肠球、真菌 老人抗菌药药理 肾功能减退，半减期长，血浓度高 肝解毒功能降低 组织退化、防御功能低，胃、尿、胆汁中常有菌 水量减少，药物在脂肪中浓度高 白蛋白减少，游离药物多 老人抗菌治疗 宜用杀菌剂 避免肾毒性药物 有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时) 不良反应多，且不易发现 肝肾清除减退－剂量宜低、分次给药 注意全身状态－心功能、水盐平衡 小儿抗菌药药理 药物酶系不成熟，血浓度偏高 肾发育不全，药物排泄减少 胞外溶液量大，药物消除慢 药物与血浆蛋白的结合松，游离药物多 小儿抗菌治疗 剂量宜低 避免应用毒性明显的药物： 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹诺酮 避免肌注 孕妇抗菌药药理 血容积大，肾血流量大，分布容积大 剂量宜增，对药物毒性敏感 药物通过胎盘，影响胎儿 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 FDA分类 抗微生物药 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性，但人类 研究资料不充分，或对动物有 毒性，但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉＋抑制剂 氨曲南 美罗培南 厄他培南 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 两性霉素B 特比奈芬 利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑 呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性，人体研究 资料不充分，但用药时可能患 者的受益大于危险性 亚胺培南 氯霉素 克拉霉素 万古霉素 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟胞嘧啶 磺胺药 氟喹诺酮 利奈唑胺 乙胺嘧啶 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺 D. 已证实对人类有危险性，但仍 可能受益多 氨基糖苷类 四环素类 X. 对人类致畸，危险性大于受益 奎宁 乙酰异烟胺 利巴韦林 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 肝功严重不全：将肝排泄抗生素减量50％ 换用以肾脏失活或者排泄为主的药物 肾 功 不 全：CCr40-69ml/min-减少肾排泄药物剂量50％，间隔不变 CCr10-40ml/min-减少肾排泄药物剂量50％，双倍间隔