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内容 最佳剂量,关注3个问题: 疗效是否最佳 安全性是否好 证据是否确切 格华止?最佳剂量(2000mg/d) 格华止?大于1000mg/d时,胃肠道副作用无剂量依赖性关系 二甲双胍剂量 (mg/day) 患者(%) 副作用发生频率 因副作用停药率 Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7 乳酸水平和肾功能与格华止?的日常剂量无关 Int J Clin Pract, November 2007, 61, 11, 1829–1833 N=97 格华止? 2000 mg/d:平衡疗效—安全性,治疗2型糖尿病患者的最佳剂量 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 500 1000 1500 2000 2500 剂量(mg) FPG安慰剂比较的下降值(mg/dl) 胃 肠 道 反 应 发 生 率 最佳剂量 Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7 内容 最佳剂量,关注3个问题: 疗效是否最佳 安全性是否好 证据是否确切 格华止?最佳剂量(2000mg/d) 较大剂量格华止?利于控制及降低体重 随机化后时间 (年) 0 2 4 6 8 10 格华止 氯磺丙脲 格列本脲 胰岛素 常规治疗 -2.0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 平均变化 (kg) 平均使用剂量达2550 mg/d) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 最佳剂量保护心血管的证据 1.控制心血管的各种危险因素 改善血脂 改善内皮功能 改善动脉粥样硬化参数 2,减少心血管事件,降低死亡率 格华止?最佳剂量(2000mg/d) 格华止? 最佳剂量 2000mg 全面干预心血管危险因素 体重 控制体重 血糖 降低血糖,但低血糖发生率低 血脂 降低甘油三酯、总胆固醇和LDL-C水平,提高HDL-C水平 内皮功能 改善血管舒张功能 动脉粥样硬化 提高纤维蛋白溶解活性(降低PAI-1水平),降低血小板聚集,降低纤维蛋白原水平 Pankaj Manoria, P.C. Manoria. Indian Heart J 2007; 59(3): 266–272 最佳剂量保护心血管的证据 1,控制心血管的各种危险因素 改善血脂 改善内皮功能 改善动脉粥样硬化参数 2,减少心血管事件,降低死亡率 格华止?最佳剂量(2000mg/d) * * * * * 只有格华止?最先显示明显降低心肌梗死风险 糖尿病 相关死亡 全因死亡 任何糖尿病 相关终点 心肌梗死 磺脲类/胰岛素 格华止? -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 -20% -42%* -8% -36%* P=0.021 -7% -32%* P=0.0034 -39%* -21% * 与饮食治疗比较,P 0.05 相对事件危险性改变 (%) 10 20 卒中 14% -41% P=0.0032 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. * 平均使用剂量达2550mg/天 较大剂量格华止?显著降低糖尿病患者死亡率的风险36% 糖尿病相关终点事件 32% 0.0023 7% NS 糖尿病相关死亡 42% 0.017 20% NS 全因死亡 36% 0.011 8% NS 心肌梗死 39% 0.01 21% NS 中风 41% NS 14% NS 微血管病变 29% NS 16% NS 二甲双胍 磺脲类/胰岛素 危险变化 p值 危险变化 p值 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 较大剂量格华止?显著降低糖尿病相关终点事件 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 终点事件患者百分
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