疾病的分子生物学.ppt

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* * * * 2型糖尿病相关基因 5.载脂蛋白基因群 糖尿病患者多合并有血脂和脂蛋白成分的异常,是引起糖尿病血管病变的一个重要危险因素。载脂蛋白(Apo)在脂类代谢中起重要作用,目前国际上已从分子生物学领域对Apo基因多态性进行分析,发现了2型糖尿病与ApoA1、C3、B等基因相关联。研究最为深入的当属Apo-B。 2型糖尿病相关基因 6.线粒体tRNA基因 线粒体(mt)基因突变糖尿病是1992年以来发现的以母系遗传、血糖升高,多数伴耳聋为主要特征的特殊类型的糖尿病,占2型糖尿病发病率的0.5%~1.0%。 1型糖尿病 2型糖尿病 遗传易感 HLA有关联 强 环境 病毒感染 危险因素 自身免疫 ICA、IAA、GAD65 未发现 机制 胰岛素绝对不足 胰岛素抵抗、分泌缺陷 胰腺病理 残存10%B细胞 残存30%B细胞以上 胰岛素 低 释放延迟;高;低 年龄 青少年 成年人 症状 三多一少明显 不明显 体型 少肥胖 肥胖/脂分布异常 酮症 易发生 不易发生 治疗 胰岛素 口服药;胰岛素 Hepatitis B virus-生物学性状 有包膜 DNA 趋肝性 血清中三种形态 感染者血清中HBV电镜图 大球形颗粒(Dane 颗粒) 小球形颗粒和 管形颗粒 第五节 乙型肝炎 Dane颗粒:具有感染性的完整的HBV颗粒 小球形颗粒:中空颗粒,不含病毒DNA,无感染性 管形颗粒:小球型颗粒聚合而成 HBV的基因结构与功能 dsDNA,3200bp,不完全双链DNA 含4个ORF:S区、C区、P区、X区 * * HBV的复制 HBV复制周期示意图 传染源: 病人、无症状携带者 传播途径: 血液或血制品传播 : 血液和血制品、注射、外科或牙科手术、共用剃刀或牙刷等 母婴传播: 胎盘传播、围产期传播、哺乳传播 性接触及密切接触传播:唾液、阴道分泌物、精液等 HBV的致病性与免疫性 HBV-抗原抗体检测 “乙肝两对半” * * 第六节 艾滋病 HIV的致病特点和机理 HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞,引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+ 细胞主要是Th( CD4+ T)细胞,也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。 HIV形态结构 包膜 基质 核壳 * * HIV生活周期 吸附-穿入-脱壳-生物合成-组装成熟和释放 * HIV基因组复制与基因表达 HIV-1通过gp120与靶细胞表面CD4分子和趋化因子受体结合 (1)CD4+细胞受损; (2)HIV干扰T细胞的抗原识别; (3)HIV诱导的自身免疫应答; (4)HIV超抗原成分的致病作用; (5)HIV的播散; (6)HIV的其它病理作用。 HIV的主要致病机制: ①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢; ②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏; 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞,其寿命明显缩短; gp120 CD4 ④HIV诱导细胞凋亡; 凋亡小体 受染CD4+细胞 细胞毒性 T 细胞 ⑤特异性细胞毒效应 筛查方法 酶联免疫吸附试验(ELISA) 化学发光或免疫荧光试验(CLIA):采用发光或荧光底物,用发光或荧光仪测定结果。 快速检测(RT)及其它检测试验 (1)明胶颗粒凝集试验(PA) (2)斑点EIA和斑点免疫胶体金(或胶体硒)快速试验 (3)免疫层析试验 HIV感染检测 样  本 初筛检测 一阴一阳 均阳性反应 阴性报告 送确认 重复检测 阴性报告 均阴性反应 阳性反应 原有试剂+另一 种原理初筛试剂 选用初筛试剂 阴性反应 HIV抗体筛查检测流程图 * * * * * * * * * Hb构象变化和对氧亲合力↑ 能引起Hb氧亲和力高的基因突变有50多种,常

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