二甲双胍改善胰岛素抵抗的研究进展.pdfVIP

特 别 关 注 TEBIEGUANZHU T 二甲双胍改善胰岛素抵抗的研究进展 河北医科大学第三医院内分泌科　王战建 谈力欣 胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是由遗传 评价IR 和环境因素导致的体内正常量的胰岛素 I R 的机制研究、临床评估及干预疗效均需正 无法产生正常的生理效应，或发挥正常生理效应需 确评价胰岛素敏感性。高胰岛素正常葡萄糖钳夹技 要超过正常量的一种病理状态。此时胰岛素促进葡 术仍是 目前不可替代的金标准[2] ，该方法的建立及 萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多， 中国人正常人群的界值点的获得，为在中国人群中 其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织 肥胖症导致的I R 的界定、减肥或药物干预的效果 对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖的利用障碍[1] 。IR 评测提供了可靠依据[3] 。但因过于繁琐而不适合临 及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病(T2DM) 、血 床常规开展。近年来提出了新的评价I R 的公式 ， 脂紊乱、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合征的 即log[空腹血糖(m g/dl)2 ×心率(次/m in)3 ×甘油三酯 共同发病基础。研究表明，IR不仅是T2D M发病的 (mg/dl) ×糖化血红蛋白(%)]。此公式计算值与钳夹实 一个主要的病理生理学因素，也是T2D M 的特征之 验葡萄糖输注率(GIR)有良好的相关性(r=0.83 ，P ＜ 一。T2D M是最具典型性的IR相关疾病。许多国家 0.01) ，有可能成为简便易行的IR评价指标 ，但其可 和国际组织制定的T2D M指南均推荐将二甲双胍作 靠性有待大样本的人群研究验证。 为超重和肥胖T2D M患者控制高血糖的一线用药， 甚至有些指南还推荐为非肥胖T2D M患者的一线用 二甲双胍改善IR的作用机制 药。二甲双胍可明显改善糖尿病患者的IR ，可能是 1．抑制肝脏的糖异生，降低肝糖输出，促进 通过减轻体重、强化胰岛素的作用、抑制肝糖产生 糖原合成 和降低血脂等起作用。随着大量基础研究和大规模 U K P D S、D P P研究和Co ch r an e协作组荟萃分 的循证医学试验的开展，二甲双胍改善IR作用的研 析[4]均证实二甲双胍可改善IR ，降低血浆胰岛素的 究不断取得新进展。 水平。二甲双胍可提高肝脏胰岛素受体酪氨酸激酶 和糖原合成酶的活性，促进糖原合成。腺苷酸活化 T2DM发病机制 蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是细 通常3/4以上的T2DM患者在血糖升高同时会伴 胞内糖脂代谢的关键酶，对机体糖脂代谢起重要作 有高血压、肥胖、脂代谢紊乱等，因此，糖尿病是 用。二甲双胍可使细胞A MPK发生磷酸化，使乙酰 一种代谢紊乱综合征。IR是T2DM发病机制的重要方 辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase, ACC)失活， 面。IR的机制主要是由于胰岛素的信号传导发生障 抑制脂肪酸合成酶的活性，抑制肝脏糖异生，改善 碍，导致胰岛素和胰岛素受体不能有效结合。IR从 IR[5] 。此外，二甲双胍可通过抑制肝脏对乳