SABCS 靶向免疫治疗进展.pptx

SABCS 靶向/免疫治疗进展针对HER2的靶向治疗：mTOR抑制剂双抗HER2治疗标记物探索…针对ER+的靶向治疗CDK抑制剂PI3K抑制剂…ER+PI3KHER+TNBC：PD-1…SABCS 靶向/免疫治疗CDK4/6抑制剂：Palbociclib与抗雌激素治疗的协同作用内分泌治疗：抑制上游ER 信号，将ER+乳腺癌细胞阻滞于G1期1Palbociclib：抑制下游CDK4/6 ，重建细胞周期控制，限制G1期的ER+乳腺癌细胞生长21. Sutherland RL, Musgrove EA. Breast Cancer Res. 2009;11(6):112; 2. Finn RS et al. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.PD 0332991 125 mg QDa + 来曲唑 2.5 mg QD随机化绝经后乳腺癌ER+, HER2–既往没有接受过晚期疾病的治疗1:1来曲唑2.5 mg QDN = 165Palbociclib 在乳腺癌中II期临床试验结果(PALOMA-1)无进展生存期（ITT） PAL+LET LET (84)(81)事件数（%） 41(49%) 59(73%)中位PFS，月20.2 10.2（95%CI） (13.8-27.5) (5.7-12.6)风险比0.488(95%CI) (0.319-0.748)P值0.0004PFS(%)关键入组标准有可测量病灶(RECIST 1.0)或仅有骨病灶ECOG PS 0或1分充足的血细胞计数和器官功能既往与现在均无脑转移时间（月）Palbociclib作为首个CDK4/6抑制剂，联合来曲唑一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌，可以显著提高患者的中位PFSPFS：20.2月 vs. 10.2月；HR=0.488；p=0.0004Palbociclib在内分泌治疗敏感的转移性乳腺癌中的II期和III期研究N=450III期研究, PALOMA-2 (1008)Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)绝经后HR+, HER2? 转移性乳腺癌既往未接受过针对晚期疾病的治疗排除AI耐药的患者主要研究终点：无进展生存期次要/探索性研究终点： 缓解，总生存期，安全性, 生物标记物, 患者报告的结果分层因素: 疾病部位，无病生存间期，既往内分泌治疗 (仅1008)随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)AI, 芳香化酶抑制剂亚太III期研究, PALOMA-4 (1027)N=450Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)绝经后HR+, HER2? 转移性乳腺癌既往未接受过针对晚期疾病的治疗排除AI耐药的患者随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 来曲唑(2.5 mg QD)AI, 芳香化酶抑制剂Palbociclib治疗内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌III期研究PALOMA-3 (1023) N=417HR+, HER2?转移性乳腺癌绝经前或绝经后 既往内分泌治疗失败:辅助治疗(AI或他莫昔芬)过程中或治疗结束后≤12月内发生疾病进展针对晚期疾病的AI或其他内分泌治疗过程中或治疗结束后≤1月发生疾病进展允许既往接受过1个化疗方案治疗Palbociclib (125 mg QD, 3/1方案)+ 氟维司群 (500 mg IM q4w)主要研究终点: 无进展生存期次要/探索性研究终点: 缓解，总生存期，安全性，药物相互作用，生物标记物，患者报告的结果分层因素: 内脏转移，既往对激素治疗敏感，绝经状态 (仅1023)，既往针对转移性乳腺癌的化疗和国家 (仅PEARL)随 机2:1Placebo (3/1方案)+ 氟维司群 (500 mg IM q4w)N=348PEARL*——III期Palbociclib (125 mg QD, 3/1 方案)+ 依西美坦(25 mg QD)绝经后HR+, HER2?转移性乳腺癌非甾体类AIs耐药:非甾体类AI辅助治疗过程中或治疗结束后≤12月复发 非甾体类AI治疗晚期疾病过程中或治疗结束后≤1月发生疾病进展随 机1:1卡培他滨(1250 mg/m2 QD,2/1方案)* 与GEICAM (西班牙)合作 SABCS 2014：OT1-1-05 Phase III study of palbociclib in combination with exemestane vs. capecitabine, in hormonal receptor (HR)