受体药理学概论.ppt

（一）离子通道型受体 此类受体主要存在于神经突触后膜和肌膜上，可直接操纵离子通道的开和关。当受体与相应配体结合后，导致离子通道开放，促进离子跨膜流动，产生去极化或超极化，故这类受体又称之为直接配体门控通道型受体。 nAChR是此类受体中研究得较为清楚的一种。它是神经突触后膜上的一种整合蛋白，负染法电镜观察，它呈环形颗粒状，外形不对称，似一朵玫瑰花瓣，其直径约80-90A°，中心有一个浓染区，直径6-7A°。即为受体的离子通道区。nAChR单体是由4种亚基组成的5聚体（α2βγδ）的钠离子通道，各亚基分子都在5.5KD左右。 各个亚基共同跨膜结构模型为：一条较长的亲水性N-末端结构区域位于突触间隙，是乙酰胆碱的结合部位；疏水性肽段组成5个α-螺旋状的跨膜区，构成离子通道；较短的亲水性C末端结构区位于胞内侧。Ach结合部位在两个α亚基上，此亚基位于膜外侧具有糖基化位点。当Ach与其受体结合后，钠离子通道开放，导致胞外钠离子内流，细胞膜去极化，产生肌肉收缩等生物效应。 根据通道对离子的选择性，我们可以将离子通道型受体区分为具有内在阳离子通道的受体和阴离子通道受体两类前者如nAChR，谷氨酸受体，后者如GABAR和甘氨酸受体等。两类离子通道的形成可能与各亚基靠近通道出口处的氨基酸组成有关。一般来讲，阳离子通道该处的氨基酸多带有负电荷而阴离子通道则多带有正电荷。 （二）G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体是受体中最为重要的一个受体大家族。这类受体种类很多，目前已发现至少有100多种，且遍布于机体的各个组织器官。 这类受体具有较高的同源性。 结构特点： （1）都是由一条约400-600个氨基酸肽链组成； （2）形成7个α螺旋的跨膜结构，每个疏水的跨膜区段由20-25个氨基酸组成，各区段由胞内外亲水性氨基酸组成的环状结构相连。 （3）N末端位于细胞外，由不到49个氨基酸组成，含有N糖基化位点； C末端位于细胞内，富含丝氨酸和苏氨酸，可作为磷酸化位点。 G蛋白偶联受体本身不具有酶的活性，也不直接导致第二信使的生成，必须与G蛋白偶联后，经G蛋白转导，才能将信号传递到效应器。 G蛋白偶联型受体示意图 （三）多肽生长因子受体 细胞因子、白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、转化生长因子等是一类对细胞增殖、分化有调控作用的活性多肽，统称为多肽生长因子。 这类因子对细胞作用均是通过细胞膜上的多肽生长因子受体所介导的。 受体药理学概论 第一节 受体的基本概念及特性 一、受体的基本概念 受体是什么？ ——是指能与药物发生特异性结合并产生效应的特殊生物大分子被称为受体（receptor）。 为什么要研究受体？ 是药物作用的最主要的靶点 因此，研究药物的作用机理，就首先应该对受体有所认识。 受体研究的历史回顾 受体原本只是一个假想的概念， 1933年英国、药理学家Clark提出了受体占领学说。 　尽管受体的概念已形成近百年了，但直到上世纪80年代，通过Ｘ线衍射、受体的分离纯化技术、分子克隆技术以及受体结合实验研究，受体才成为公认的客观存在的实体。 受体与 结合位点（binding site） 受体和结合位点是两个不同的概念，受体可以被分离纯化，但不能分离纯化结合位点，这与酶可以分离纯化而酶的活性中心不能分离纯化的道理是一致的。 激动剂（agonist）——与受体结合后能产生生物效应的配体； 配体（ligand）——指对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。 拮抗剂（antagonist）——与受体结合，但不产生相应的生物效应，且可拮抗激动剂作用的配体； 部分激动剂（partial agonist）——既有激动作用，又有拮抗作用的配体。 换能 放大 激素 药物 受体 效应器 离子或分子的传输，酶的激活或失活，激素或递质的释放 生物效应 二、受体的主要特性 1．特异性（specificity） 配体与受体结合的特异性常常用亲和力的高低来表示。一般来说，特异性越高，则亲和力也越高，反之亦然。 有的配体具有光学异构体，它们与受体的结合也具有立体特异性（stereospecifity）。 。 2．饱和性（saturability） 每个细胞或每一定量组织内受体的数目是一定的。因此配体与受体结合的剂量反应曲线应具有可饱和性。 3．可逆性（reversibility） 配体与受体的结合应是可逆的，这样才能保证内源性生物活性物质或药物持续发挥作用。配体与受体复