延髓孤束核阿片受体.PPT

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延髓孤束核阿片受体

第十九章 镇痛药(analgesics) 概述 疼痛 镇痛药定义 与局麻药、全麻药的区别 作用 意识 其他感觉及运动 局麻药 局部 清楚 减弱 全麻药 吸收 丧失 丧失 镇痛药 吸收 清楚 不影响 镇痛药分类 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其他镇痛药 吗啡(morphine) 作用与应用 一、CNS 镇痛、镇静 (1)特点 ① 强(钝痛 > 锐痛) ②久>4hr ③伴镇静→紧张情绪↓ ④欣快感 ——各种剧痛(术后、严重创伤、心梗、癌症等) 一、CNS 1. 镇痛、镇静 (2)注意: ① 诊断明确 ②控制用药 ③有些痛禁用(颅脑损伤、分娩痛、有Bp↓、哺乳期妇女) ④内脏绞痛(胆、肾)+解痉药 一、CNS 2. 抑制呼吸 (1)特点: 小剂量:呼吸变慢变深(中枢对CO2的敏感性下降) 大剂量:呼吸慢而浅、死因(抑制呼吸中枢) ——治疗心源性哮喘 一、CNS 2. 抑制呼吸 (2)治疗心哮的原理:抑呼、镇静、扩血管 (3)注意 综合疗法 昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用 一、CNS 3. 镇咳 (+)延髓孤束核阿片受体——抑制咳嗽中枢 ①强力镇咳(肺出血、肋骨骨折) ②有痰禁用 一、CNS 4. 催吐(常见副作用) (+)延髓极后区的阿片受体,恶心、呕吐 5. 缩瞳 (+)中脑盖前核的阿片受体,兴奋动眼神经缩瞳核 缩瞳——中毒指征 6. 抑制某些激素释放 二、外周——平滑肌 1. 胃肠:止泻、便秘 胃排空↓、肠推进↓(蠕动↓、张力↑) 消化液分泌↓ 中枢↓→排便反射迟钝 ——用于急慢性腹泻 (①酊剂 ②感染+抗菌药) 二、平滑肌 2. 血管:扩张 全身血管 治疗量→体位性低血压 中毒量→Bp↓(呼衰→循环衰竭) 颅内血管扩张(CO2↑) →颅内压↑ ——颅脑损伤禁用 二、平滑肌 3.支气管 支气管哮喘 4. 胆道:奥迪氏括约肌收缩→压力↑+解痉药 5. 膀胱括约肌收缩→排尿困难 6. 子宫对催产素的反应↓→产程↑ ——分娩痛禁用 作用机制 阿片受体 存在:结构特异性、高效性、阻断剂。 阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应 阿片受体在中枢和外周分布广泛 内阿片肽 内源性活性物质:脑啡肽(甲硫氨酸、亮氨酸脑啡肽)、内啡肽(β内啡肽,强啡肽) 抗痛系统 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。 作用机制 镇痛部位 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质、——痛觉传入、整合感觉 边缘系统、蓝斑核——精神、神经活动 中脑盖前核——缩瞳 孤束核——镇咳、呼吸抑制、交感张力↓ 脑干极后区迷走神经背核——胃肠活动 阿片受体的分型 作用机制 抑制伤害性刺激引起的脊髓神经元的放电 减少自发或伤害性刺激引起的冲动发放 吗啡在不同脑区(或外周部位)与阿片受体结合激动阿片受体→激活抗痛系统→镇痛等效应 不良反应 1. 治疗量下一般反应 眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制 不良反应 2. 耐受性与成瘾性(慢性中毒) 耐受、成瘾 戒断症状:兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大 机理:负反馈、蓝斑放电 注意 严格依法控制使用 急性剧痛短期使用,用低成瘾药替代 (美沙酮) 不良反应 3. 急性中毒 表现:昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。 抢救 清除毒物 拮抗剂:阿片受体拮抗剂——纳洛酮 对症①维持呼吸;人工呼吸、给氧 ②维持循环:升压 可待因(codeine,甲基吗啡) 作用:镇痛1/10、镇咳1/4 镇静不明显、欣快性和成瘾性弱 用途:用于中等疼痛、无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽 注意:可致依赖性,不宜持续应用 复方磷酸可待因——联邦止咳露 哌替啶( pethiding ,度冷丁) (人工合成镇痛药) 作用与吗啡相似 特点 弱,镇痛为吗啡1/10,无镇咳及止泻 维持时间短(2~4hr) 不影响产程,胎儿娩出前2~4hr以上可用 成瘾性小 用途 吗啡的人工合成代用品,用于镇痛、心哮 麻醉前给药、人工冬眠 哌替啶( pethiding ,度冷丁) 不良反应 与吗啡相似 成瘾性轻,仍须控制使用 中毒解救同吗啡 禁忌症 同吗啡 其他镇痛药 癌痛镇痛三阶梯疗法 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后,根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等)

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