固相片段缩合法制备胸腺素的工艺-多肽合成.PDF

维普资讯 2008年 7月 化 学 工 业 与 _[ 程 第 25卷 第 4期 July2008 CHEM 【CAL INDUSTRY AND ENGINEERING Vo1．25 NO．4 文章编号：1004—9533(2008)04—0310—05 固相片段缩合法制备胸腺素 。的工艺 王 炜，张鸿鹏 ，黄 鹤 (天津大学化工学 院，天津 300072) 摘要：以固相 多肽合成 (SPPS)为基础 ，应用固相片段合成方法制备胸腺素 a。。系统考察 了不同分 段方法、缩合时间、反应溶剂、缩合剂及 乙酰化的不 同顺序对 片段 缩合反应 的影响。通过试验确定 了最佳合成工艺条件 ：采用三段 (1～10、ll～18和 19～28)分别合成方式，以 V(DMF)／V(DCM)等于 3．0的混合溶液为反应溶剂 ，HATU为缩合 剂 ，N末端氨基先 乙酰化后进行片段 间缩合 的途径进行 合成，多肽片段间缩合反应 时间采用20．0h。该条件下合成的胸腺素 口。，粗品收率达 64．3％，纯度 达 61，1％，与逐步合成法相 比较 ，产物纯度提 高了29．9％。 关键词 ：胸腺素 a．；固相 多肽合成；固相片段缩合 中图分类号：TQ464．7 文献标识码：A SynthesisTechnicsofThymosin lby SolidPhase ConvergentPeptide WANG W ei，ZHANG Hong—peng，HUANG He (SchoolofChemicalEngineeringandTechnology，lianjinUniversity，Tianjin300072，China) Abstract：Basedon solid·phasepeptidesynthesis，thymosin 口I(Ta1)wassynthesizedby solidphase convergentsynthesis．Theeffectsofconvergentprotocol，couplingtime，couplingsolvents，couplingreagentsand acetylationwaysontheyieldofTa1werestudied．Theoptimalprotocolwasobtained．Usingthesequential condensationofthreeprotectedpeptidesegments(1— 10，11-- 18，19—28)，20．0hasthecouplingtime， mixtureofV(DMF)／V(DCM)=3．0asthecouplingsolvent，HATUasthecouplingreagent，theyieldofcrude thymosin 口一was64．3％ withapurityof61．1％ ．Comparedwith solid—phasepeptidesynthesis。thepurityof thymosin 口．synthesizedbysolid—phaseconvergentsynthesiswasincreasedby29．9％ Keywords：thymosin 口l；solid—phasepeptidesynthesis；solidphaseconvergentsynthesis 胸腺素 口(thymosin口，简称 T口)含 28个氨基 异性调节免疫失衡状态…及增强免疫力最有效的药 酸残基，是 N端被 乙酰化的酸性多肽 ，它 能诱 导干 物 。自1996年起 ，我