设备及容器具洁验证方案..doc

文件名称 设备及容器具清洁验证方案 文件编号 JB-YZ-045-03 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 第 PAGE 9 页 共 NUMPAGES 17 页 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 17 页 文件名称 设备及容器具清洁验证方案 文件编号 JB-YZ-045-03 编 制 人 编制日期 年 月 日 复制份数 审 核 人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量部 批 准 人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 质量部、生产部、总经理 编制依据 《药品生产质量标准管理规范》2010年版、《验证管理规程》 目 的：建立设备和容器具清洁验证方案，证明设备及容器具按规定的清洁程序清洁后，设备及容器具上的残留量符合规定的限度标准要求，在规定期限内存放也能符合要求，从而有效地保证药品质量。 范 围：直接接触药品的生产设备及容器具。 职 责：验证小组负责组织设备及容器具清洁验证，生产部根据清洁验证方案合理安排生产所涉及批次，质检中心检测生产批次结束后相关设备及容器的残留量，质保中心对清洁验证过程进行监控。 内 容： 概述 根据GMP要求，在同一品种连续生产一周或每次更换品种，生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，必要时进行消毒。为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备容器进行清洁验证。 本验证对口服制剂车间相关直接接触药品的设备及容器具进行了清洁验证，旨在证明同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后所进行的清洁程序能够达到规定的标准。口服制剂车间目前生产的口服制剂产品，同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后进行大清场。每次验证时选择一个较难清洁的产品在生产结束后按清洁程序进行清洁，取样进行化学检测和微生物限度检查。考虑到实际生产过程有可能出现生产完成后停水停电突发事件，因此对生产后设备未清洁的情况下放置24h，然后采用清洁程序对设备及容器进行清洁，按照取样要求进行化学检测和微生物限度检查。同时做设备及容器具清洁有效期的验证。 为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。验证周期为：每年进行一次清洁验证。 各品种溶解性及日口服量列表： 产品名称 在水中的 溶解性 在乙醇中的溶解性 毒性 最小日口服剂量 最大日口服剂量 通过上表比较各产品的水中溶解性、乙醇中溶解性以及相关产品的毒性，并根据本公司生产情况日常生产中片剂生产批次较多，且格列齐特片(Ⅱ)较难清洁，所以选择格列齐特片(Ⅱ)为清洁前产品，同时关注相关产品的毒性限度。 格列齐特片(Ⅱ)生产工艺流程： 制粒→干燥→总混→压片→铝塑包装→成品 验证内容与方法 风险评价过程 3.1.1风险分析工具 利用失效模式与影响分析（FMEA）对主要设备清洁验证方案进行系统的风险分析。具体如下： 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。 3.1.2风险分析与评价 通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁验证方案的验证项目。 3.1.3风险控制结果 主要的风险控制项目为： 人员培训； 文件确认：验证管理规程，设备清洁规程，加工、过筛岗位操作规程，配料岗位操作规程；压片岗位操作规程，包衣岗位操作规程，胶囊充填岗位操作规程，铝塑包装岗位操作规程，塑瓶包装岗位操作规程，外包装岗位操作规程； 目检； 高效液相色谱法检测残留限度； 微生物限度检查。 将风险控制结果列入设备清洁验证风险控制记录中，见下表。 设备清洁验证风险控制记录 序号 步骤 子 步 骤 潜在失效模式 潜在失效 后果 严重度S 失效模式的可能原因 可能性O 现有设计或检测手段 可发现性D RPN= S ×O ×D 1 人员培训 人员培训 人员未培训或培训不到位 不能正确地实施验证 方案 3 未对相关人员进行培训 1 查阅培训记录予以确认 1 3 2 文件确认 文件确认 文件 不完备 对设备清洁的情况无法确认 2 文件缺失；未制定；未填写； 未保存好 1 查看；定期检查；年度评审 1 2 3 设备清洁验证结