两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究-药学学报.PDF

1918 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 ( 12): 1918 1923 种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究 1 1 2 1 2* 1* 周启蒙 , 宋俊科 , 邢 逞 , 王金华 , 吕 扬 , 杜冠华 ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 1. 药物筛选研究中心, 药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室, 2. 药物晶型研究中心, 晶型药物研究北京市重点实验室, 北京 100050) 摘要: 尼莫地平 (nimodipine) 是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂, 存在着多晶型现象。本文用粉末 X 射线衍射表征了两种片剂晶型, 通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度, 利用 LC-MS 建立恒河猴血浆 中尼莫地平测定方法, 并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体 的药代动力学特性。结果显 示, 两种片剂晶型上存在差异, 参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%, 恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg ·kg 1 后, 晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了 37.3%, 曲线下面积增加 29.8%, 拟合计算后的最大血药浓度 ( Cmax) 分 别为 (381.4 ± 327.3) 和 (178.0 ± 214.8) μg ·L 1 。药时曲线下面积 (AUC0 t) 分别为 (853.1 ± 500.7) 和 (646.5 ± 430.3) μg ·L 1·h 。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体 血药浓度变化有一定差异, 控制尼莫地平晶型对于保 证药物的临床治疗效果具有重要意义, 也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。 关键词: 尼莫地平; 粉末X 射线衍射; 恒河猴; 药代动力学; 液质联用 中图分类号: R9 17 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 12- 1918-06 Pharmacokinetics of two kinds of nimodipine crystal tablets in rhesus monkey 1 1 2 1 2* 1* ZHOU Qi-meng , SONG Jun-ke , XING Cheng , WANG Jin-hua , LÜ Yang , DU Guan-hua (1. Beiji ng Key Laboratory of Drug Target and Screening Research, 2. Research Centre of Polymorphic Drugs, Beijing Key Laboratory