二甲胺基丁醛二乙基缩醛的合成.pdf

山东科学 第２４卷　第５期　２０１１年１０月出版 ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ Ｖｏｌ．２４Ｎｏ．５Ｏｃｔ．２０１１ 文章编号：１００２４０２６（２０１１）０５０００１０４ ４二甲胺基丁醛二乙基缩醛的合成 １ ２ １ ３ 冯润良 ，陈修毅 ，宋智梅 ，岳冬玲 （１．济南大学医学与生命科学学院，山东济南２５００２２；２．山东省医药工业研究所，山东济南２５０１０１； ３．辽宁海思科制药有限公司，辽宁兴城 １２５１０７） 摘要：４二甲胺基丁醛二乙基缩醛是制备治疗偏头痛的曲坦类药物的关键中间体，其合成工艺的优劣对药物的合成成本 有重要影响。本文以１溴３氯丙烷为起始原料，与二甲胺水溶液经相转移催化剂聚乙二醇催化得到３二甲胺基１氯丙 烷，然后于２甲基四氢呋喃中与镁反应制得格氏试剂，而后与原甲酸三乙酯反应得到目标化合物。该路线总收率 ７０．１１％，路线简单、污染低、易操作、收率高。 关键词：４二甲胺基丁醛二乙基缩醛；合成；舒马曲坦 中图分类号：Ｏ６２；Ｒ９；ＴＱ４６　　　文献标识码：Ａ ４Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｕｔｙｒａｌｄｅｈｙｄｅｄｉｅｔｈｙｌａｃｅｔａｌ １ ２ １ ３ ＦＥＮＧＲｕｎｌｉａｎｇ，ＣＨＥＮＸｉｕｙｉ，ＳＯＮＧＺｈｉｍｅｉ ，ＹＵＥＤｏｎｇｌｉｎｇ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＪｉｎａｎ，Ｊｉｎａｎ２５００２２，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｊｉｎａｎ２５０１０１，Ｃｈｉｎａ；３．ＨａｉｓｉｋｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｘｉｎｇｃｈｅｎｇ１２５１０７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ∶４Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｕｔｙｒａｌｄｅｈｙｄｅｄｉｅｔｈｙｌａｃｅｔａｌｉｓａｋｅｙｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｍｉｇｒａｉｎｅｄｒｕｇｓ．Ｉｔｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃｏｓｔｏｆａｎｔｉｍｉｇｒａｉｎｅｄｒｕｇｓ．Ｗｅｃａｔａｌｙｚｅｄｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ １ｂｒｏｍｏ３ｃｈｌｏｒｏ ｐｒｏｐａｎｅ ａｎｄ ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＰＥＧ ａｓ ａ ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔ，ａｎｄ ｏｂｔａｉｎｅｄ ３ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ１ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ．３ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ１ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐａｎｅｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈｍａｇｎｅｓｉｕｍａｎｄＧｒｉｎａｒｄｒｅａｇｅｎｔｗａｓ ａｃｑｕｉｒｅｄ．ＷｅｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｏｂｔａｉｎｅｄｏｕｒｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆＧｒｉｎａｒｄｒｅａｇｅｎｔａｎｄｔｒｉｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅ．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｏｆｏｕｒｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｗａｓ７０．１１％．Ｔｈｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄａｒｅｓｉｍｐｌｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｌｏｗ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｏｌｌｕｔｉｏｎ，ｈｉｇｈｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅａｎｄｅａｓｙｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ∶４ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｕｔｙｒａｌｄｅｈｙｄｅｄｉｅｔｈｙｌａｃｅｔａｌ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｓｕｍａｒｔｒｉｐｔａｎ 　　用于治疗偏头痛的曲坦类药物舒马曲坦、佐米曲坦以及利扎曲坦等的合成中，均涉及４二甲胺基丁醛 二乙基缩醛［１－２］。４二甲胺基丁醛二乙基缩醛的制备在降低上述几种药物的成本方面具有重要作用。文献 ［３］采用丙炔醛二乙基缩醛为起