新型有机锗倍半氧化物的合成及体外抑癌活性研究-济宁医学院学报.PDF

·２８２· 济宁医学院学报２０１７年８月第４０卷第４期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ａｕｇｕｓｔ２０１７，Ｖｏｌ４０，Ｎｏ．４ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００９７６０．２０１７．０４．０１２ ·基础医学 · 新型有机锗倍半氧化物的合成及体外抑癌活性研究 赵　颖　张黎丽　随蓓蓓　上官国强Δ （济宁医学院生物科学学院，日照２７６８２６） 　　摘　要　目的　合成更强抗癌活性的有机锗化合物，分析其分子结构和抗癌活性之间的关系。方法　通过 一系列化学反应合成了４种含氧芴酰胺或菲酯基团的新型有机锗倍半氧化物（４ａ，４ｂ，５ａ，５ｂ），用ＩＲ、１ＨＮＭＲ和 元素分析确定它们的结构。用ＭＴＴ方法检测４种化合物对人前列腺癌细胞（ＰＣ３Ｍ）和人白血病癌细胞（ Ｋ５６２）的抑制作用。结果　４ａ，４ｂ，５ａ和５ｂ对２种体外培养癌细胞均显示了较强的抑制作用，对ＰＣ３Ｍ的ＩＣ５０ 分别为１０．６，２０．８，７．４和１２．５ｍｏｌ／Ｌ，对Ｋ５６２的ＩＣ５０分别为８．５，１５．６，５．７和９．８ｍｏｌ／Ｌ。对２种肿瘤细胞 μ μ 株，不含甲基基团的化合物（４ａ和５ａ）比含甲基的化合物（４ｂ和５ｂ）具有更强的抑癌活性（Ｐ＜０．０５）；菲酯有机 锗类化合物（５ａ和５ｂ）的ＩＣ５０明显低于相应的氧芴酰胺有机锗类化合物（４ａ和４ｂ）（Ｐ＜０．０５）；化合物４ａ，４ｂ和 ５ｂ对Ｋ５６２的抑制作用明显高于ＰＣ３Ｍ（Ｐ＜０．０５），化合物５ａ对２种肿瘤细胞株的抑制作用没有明显差异（Ｐ ＞０．０５）。结论　合成的新型有机锗倍半氧化物能够显著抑制体外培养癌细胞的增殖，研究结果对设计合成新 型有机锗抗癌药物具有一定的指导意义。 关键词　有机锗倍半氧化物；氧芴；菲；合成；细胞毒性 中图分类号：Ｒ９１４；Ｒ９６５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１０００９７６０（２０１７）０８２８２０５ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｎｏｖｅｌｏｒｇａｎｏｇｅｒｍａｎｉｕｍｓｅｓｑｕｉｏｘｉｄｅｓ Δ ＺＨＡＯＹｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＬｉｌｉ，ＳＵＩＢｅｉｂｅｉ，ＳＨＡＮＧＧＵＡＮＧｕｏｑｉａｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｒｉｚｈａｏ２７６８２６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｎｏｖｅｌｏｒｇａｎｏｇｅｒｍａｎｉｕｍｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｓｔｒｏｎｇｅｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ， ａｎｄｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｏｕｒｎｏｖｅｌｏｒｇａｎｏｇｅｒｍａ ｎｉｕｍｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｄｉｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｏｒｐｈｅｎａｎｔｈｒｅｎｅｍｏｉｅｔｙｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｒｅａｃ ｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＩＲ，１ＨＮＭＲ，ａｎｄｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｏｆｔｈｅ ｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｇａｉｎｓｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ（ＰＣ３Ｍ）ａｎｄｈｕｍａｎｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ（Ｋ５６２） ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙ．Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｗｅｒｅｒｅｐｅａｔｅｄｆｏｒｔｈｒｅｅｔｉｍｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｏｕｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓ （４ａ，４ｂ，５ａ，ａｎｄ５ｂ）ｐｒｅｓｅｎｔｅｄｓｔｒｏｎｇａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃ