易善复与各种肝病的保肝治疗.ppt

易善复与各种肝病的保肝治疗 * 病毒性肝炎不仅常伴有脂肪肝，病毒性肝炎合并脂肪肝加速了肝脏病变的进展，给病人带来严重的危害。脂肪肝的发生一方面影响了抗病毒治疗的疗效，另一方面加快了慢性病毒性肝炎病变的进程。有资料表明，慢性乙型丙型肝炎均可导致肝脂肪变，HCV感染与脂肪肝关系十分密切。病毒性肝炎合并脂肪肝，加剧胰岛素抵抗，从而促进脂肪性肝病的发生；影响抗病毒疗效；加速慢性丙型肝炎的进程；更易发展为失代偿性肝硬化，增加丙型肝炎发生肝癌的风险。 * 由中华肝脏病和中华感染病学会编写的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出，肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。在治疗上，保肝制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 。因此，以易善复为代表的保肝药物在病毒性肝炎中具有较高的治疗价值。 前面已经提到易善复广泛作用于肝脏损伤的多个病理环节，其作用机制概括起来就是“多效1+4”作用，即：修复肝细胞膜、调节脂质代谢、抗氧化、抗纤维化、抗细胞凋亡，而易善复是开启这些病理环节的一把金钥匙。 * 一项在欧洲的德国、奥地利、波兰和捷克的32个多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中 易善复+a-干扰素作为试验组，a-干扰素为对照组。 结果发现，PPC有助于降低接受干扰素治疗的丙肝患者的ALT水平。如这张幻灯片所示，补充PPC后，ALT的下降幅度明显高于安慰剂组。 * 此项试验发现， IFN+PPC组比 IFN+安慰剂组可实现更好的ALT治疗反应率。在 24周时，ALT降低>50%的病人比例IFN+PPC组显著多于IFN+安慰剂组。 表明，易善复可以改善病毒性肝炎患者的肝功能水平，有效治疗病毒性肝炎。 ps 基础治疗: a-干扰素 Hep.B: 5 mio I.U. s.c. 3x 每周，24周 Hep.C: 3 mio I.U. s.c. 3x 每周，24周 试验药物: 3 x 2 胶囊， PPC 每日使用 (1.8 g/天) 或 3x 2 胶囊，安慰剂每日使用24周 有效者（ALT 下降 > 50％）继续治疗24周，176 病人完成试验: Hep.B. 22/25（47）， Hep.C 70/59（129） * 在治疗24周时，ALT降低>50％的病人，继续使用PPC24周，在第48周时发现，PPC组的复发率显著低于安慰剂组，分别为59％和85.2%。 病毒还在体内，没有完全清除，有复制，所以还是要复发。但是易善复可以降低它的复发，也就是降低停用干扰素后的反跳率（增加抗病毒药物在体内的持久反应率） 安慰剂对照双盲研究纳入50例HBsAg阳性患者，研究易善复对不同指标改善情况。 结果见图，与对照组相比，易善复组对各项酶指标均显著改善。 * * 一项在50名患者中进行的双盲试验，这些患者均经肝组织活检和免疫学实验证实为乙肝表面抗原阳性且有明显严重肝损伤的患者 患者分为 ：PPC治疗组（每天服用1350毫克强化多烯磷脂酰胆碱胶囊）和安慰剂组，疗程为12个月 肝组织学检测结果发现：PPC组患者肝小叶坏死程度、汇管区炎性浸润程度及总体组织学上均有显著的改善。PPC组68%的患者显示出小叶内坏死减轻，72%的患者汇管区炎性浸润降低，92%的患者组织病理学显示得到改善。 表明：易善复可显著改善慢性乙肝患者的组织学指标。 * 最后我想介绍关于保肝药物在药物性肝损伤的应用。 肝脏是重要的解毒器官。 随着药物品种的丰富，药物获得的方便性增加，药物性肝损发病率也愈来愈高。 药物性肝损伤（DILI）是指在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物所导致的肝脏损伤。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人。 因此，药物性肝损伤已成为严重的公共健康问题，应予充分的重视。 临床上许多药物会引起药物性肝损，目前已知能引起肝脏损伤的中西药有超过1,100种。 常见的引起药物性肝损的药物有肿瘤药物，抗生素，抗结核药物，中草药，非甾体类解热镇痛药，内分泌系统药物，神经精神疾病药物，免疫抑制剂以及其它药物。 药物性肝损不仅发生率高，而且损害严重， 在美国临床上25％暴发性肝功能衰竭是因药物肝损所至，其中50％最终死亡。 我国药物性肝占住院肝病患者的 1%～5%、占急性肝炎患者的10%、占暴发性肝炎患者的12.2% 从临床分型上来看，根据病程长短分为急性药物性肝损伤和慢性药物性肝病。 临床上常见的类型为，急性药物性肝损伤，占90%，可表现为肝细胞性损伤、胆汁淤积性肝损伤混合性