木犀草素改善高脂诱导的ApoE／小鼠非酒精性脂肪肝-世界中医药.PDF

·１１４４· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ａｕｇｕｓｔ２０１５，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．８ 木犀草素改善高脂诱导的ＡｐｏＥ／小鼠非酒精性 脂肪肝及动脉粥样硬化作用研究 １ １ ２ １ １ 罗　云 　卢　珊 　周　平 　孙桂波　孙晓波 （１中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心，北京，１００１９３； ２哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨，１５００７６） 摘要　目的：探讨木犀草素对高脂诱导的ＡｐｏＥ／小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的改善作用。方法：采用高脂饲料 喂养诱导非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化模型，木犀草素低、高剂量（７０，１４０ｍｇ／ｋｇ）灌胃给药，每天１次，连续１２周。给 药结束后，检测血清血脂四项、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ），肝脏匀浆检测谷 丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）；观察肝脏组织ＨＥ染色和油红Ｏ染色以及主动脉根部的油红Ｏ染色；通过ＴＵＮＥＬ 试验检测肝脏细胞的凋亡；应用免疫组化检测肝脏ｂｃｌ２和ｃａｓｐａｓｅ３的表达。结果：木犀草素能够使肝脏ＡＬＴ、ＡＳＴ水平 降低；提高血清中ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ，降低血清ＭＤＡ的表达；改善肝脏中脂质堆积以及脂肪泡的形成，减少主动脉根部的脂质 堆积；降低ＴＵＮＥＬ阳性细胞数，以及提高肝脏中ｂｃｌ２和减少ｃａｓｐａｓｅ３的表达。结论：本研究表明木犀草素可通过减少氧 化损伤来改善高脂诱导的ＡｐｏＥ／小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化。 关键词　木犀草素；非酒精性脂肪肝；动脉粥样硬化；氧化损伤；ＡｐｏＥ／小鼠 ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｕｔｅｏｌｉｎｏｎＨｉｇｈＦａｔＤｉｅｔｉｎｄｕｃｅｄＡｐｏＥ／ｍｉｃｅＷｉｔｈＮｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃＳｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １ １ ２ １ １ ＬｕｏＹｕｎ，ＬｕＳｈａｎ，ＺｈｏｕＰｉｎｇ，ＳｕｎＧｕｉｂｏ，ＳｕｎＸｉａｏｂｏ （１ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＰｌａｎｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９３，Ｃｈｉｎａ；２ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｎＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄ ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＨａｒｂｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｏｍｍｅｒｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００７６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｕｔｅｏｌｉｎｏｎＡｐｏＥ／ｍｉｃｅｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ，ａｎｄｌｕｔｅｏｌｉｎ ｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂｙｇａｓｔｒｉｃｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｔ７０ａｎｄ１４０ｍｇ／ｋｇｑｄｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）， ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＧＳＨＰｘ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆａｌａｎｉｎｅｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ）ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｏｆｇｒｏｕｔ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｗｅｒ