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正在应用药物数 发生相互作用比例(%) 0 25 50 75 100 2 4 8 18% 50% 90% Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840. 联合用药产生药物间相互作用的机率 药物相互作用 药物相互作用是指两种或以上的药物同时或先后使用时,其吸收、分布或排泄受影响,发生可觉察的改变,出现期望的、无关紧要的或不利的作用。 不利的药物相互作用 药物A 药物B 相互作用 血药浓度 升高 血药浓度 降低 增加剂量 毒副作用增加 出现不应有的副作用 效应下降 费用增加 药物相互作用主要发生在药物代谢的过程中 多数药物需要进行代谢后,生产水溶性物质后,从肾脏排出 部分药物被称为“前药”,需经代谢后产生活性成份,发挥作用 现有60%以上的药物是通过细胞色素P450酶代谢的 细胞色素P450酶3A4是主要的同工酶 多种药物通过同一酶代谢时,易产生相互作用。 经细胞色素P450代谢的药物 他汀 常用心血管药物 常用其他药物 CYP450 3A4 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 胺碘酮、氨氯地平(洛活喜)、 地高辛、 氯吡格雷(波立维)、 地尔硫卓、 硝苯地平 、非洛地平、 氯沙坦(科素亚) 、异搏定 伊曲康唑(斯皮仁诺)、奥美拉唑(洛赛克)、环胞霉素A 、葡萄汁 CYP450 2C9 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 维拉帕米 奎尼丁 硝苯地平、 华法林、吉非罗齐、那格列奈(唐力)、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲 氟西汀(百优解) 、舍曲林(左洛复)、诺氟沙星、大蒜、苯妥英钠、赛来考昔 PCI术后的药物治疗 PCI术后 抗栓治疗 其他药物治疗 ADP antagonists Nitrates BBs STATINS ACE-I OTHERS Heparin ASA GPIIb/IIIas 经皮冠状动脉介入治疗指南(2009) PCI术后二级预防药物治疗 抗血小板/抗凝治疗: 阿司匹林:无过敏及出血风险增加的支架术后患者,阿司匹林100 mg/d,长期服用(I类推荐,证据水平B)。 氯吡格雷: 置入DES者,无高危出血风险时75 mg/d至术后至少12个月。置入BMS者,75 mg/d至少1个月,最好12个月(出血风险增高者最少2周)(I类推荐,证据水平B)。 所有接受PCI但未置入支架的STEMI患者,氯吡格雷应至少持续14 d(I类推荐,证据水平B)。 阿司匹林过敏或不能耐受者可用氯吡格雷替代(I类推荐,证据水平A) 经皮冠状动脉介入治疗指南(2009) PCI术后二级预防药物治疗 抗高血压治疗:初始治疗使用β受体阻滞剂和(或) ACEI,必要时加用其他降压药物,以使血压达标(140/90 mm Hg,慢性肾病或糖尿病者应130/80 mmHg)(I类推荐,证据水平A)。 调脂治疗:使用他汀类药物达到以下目标:⑴LDL-C 2.60 mmol/L(I类推荐,证据水平A)。⑵极高危患者(如ACS、糖尿病),LDL-C 2.08 mmol/L(IIa类推荐,证据水平A)。 糖尿病治疗:进行生活方式调整和药物治疗以使HbA1c6.5%(I类推荐,证据水平B)。 经皮冠状动脉介入治疗指南(2009) 阿托伐他汀可减弱氯吡格雷的抗凝作用且呈剂量反应效应 阿托伐他汀 Lau et al, Circulation 2003;107:32-37 血小板凝集率% CREDO研究:氯吡格雷与CYP 3A4他汀合用不良事件的风险大 Circulation 2003;108:921-4 瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4途径代谢 美国血脂协会(NLA) 2006专家建议指出: 他汀类药物与CYP 450 3A4抑制剂合用,发生肌病的风险升高6倍 Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):61C-68C 药物代谢途径 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 瑞舒伐他汀 ? 辛伐他汀 ? 阿托伐他汀 ? 洛伐他汀 ? 氟伐他汀 ? 瑞舒伐他汀治疗,安全有保障 Pharmacorepidemiology and drug safety 2008;17:943-52. 来自英国初级保健中100,000名他汀患者的数据 瑞舒伐他汀安全有保障 目前 瑞舒伐他汀已在全球97个国家获准应用 全球有超过1.7亿患者正在使用瑞舒伐他汀 瑞舒伐他汀强效降脂和良好的安全耐受性在各类患者人群中已得到了充分的循证验证 效益-风险比符合临床发展项目中所见,与目前已上市其他的他汀类药相比更佳 * 除了上面的研究,在其它多项用IVUS检测的研究中都观察到,稳定性心绞痛患者的冠脉中至少一个斑块破裂的发生率可高达约3
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