医学细胞生物学45五章膜受体与信号转导.pptxVIP

信号转导（signal transduction）：细胞之间的信号分子与靶细胞的受体特异性结合，通过信号转换系统把细胞外信号转变成细胞内的信号，从而使细胞对外界信号作出适当的反应。这种由细胞外信号转变成细胞内细胞内信号的过程称为信号转导。 ;信号分子 (signal molecule);一、信号分子 是与受体特异结合，通过受体介导对细胞产生效应的分子，又称配体（ligand）。　;1. 脂溶性信号分子：固醇类激素、甲状腺素、 NO;2. 水溶性信号分子：如，神经递质、水溶性肽类激 素、 生长因子等（第一信使）;第二信使：细胞膜受体被激活后，在细胞内产生的能介导信号转导通路的活性物质，如cAMP, cGMP, Ca2+, DAG, IP3等。 第二信使的作用：对细胞外信号起转换和放大。;二、受体（receptor）;;（一）细胞内受体（二）细胞膜表面受体; 1.离子通道型受体; 2.G蛋白偶联受体 （G protein-coupled receptor， GPCR）; G蛋白;?功能;?功能;?功能;?功能;?功能; G蛋白;G蛋白介导的信号通路;cAMP; ;cAMP; 蛋白激酶A; ? PKA的作用;PKA对预存蛋白活性的调节;? PKA的作用;结构基因;? PKA的作用;cAMP;细胞外信号分子和来源 ;;G蛋白介导的信号通路; 磷脂酰肌醇(PIP2) 信号通路; DAG，IP3的 功 能;Ca2+ /钙调素（Ca2+ －CaM);CaM;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;;磷脂酰肌醇信号途径：; G蛋白作用的效应蛋白 Ｋ＋离子通道　 腺苷酸环化酶 磷脂酶C 磷脂酶A2 磷酸二脂酶C2 ;（一）G蛋白偶联受体介导的信号转导通路 ※1.cAMP信号通路 ※2.磷脂酰肌醇信号通路 （二）催化型受体介导的信号转导通路 1.受体酪氨酸蛋白激酶信号通路 （三）其他 1.cGMP信号通路 ;五、信号转导的终止 ;六、受体异常引起的疾病;（二）自身免疫性受体病： 自身产生抗受体的抗体，使受体失去功能。 1.重症肌无力 患者胸腺上皮细胞及淋巴细胞内含有与AChR3结构相似的物质而产生抗AChR的抗体，干扰ACh与受体的结合，同时还能促进AChR分解，并从肌肉表面消失(受体减少一半以上) ，肌肉收缩无力。;（三）G蛋白功能异常与疾病 霍乱： 　　 霍乱弧菌产生的外毒素，不可逆的结合在α亚基上，使α亚基与β、γ亚基分离，并丧失了GTP酶的活性。因此Gα处于不可逆激活状态，不断刺激AC产生大量的cAMP，导致小肠上皮细胞通道蛋白持续开启，大量离子和水转运入肠腔，引起严重的腹泻。;（四）G蛋白偶联受体相关的疾病;病因：;（五）继发性受体病 患者因受体前、受体、受体后异常导致细胞对胰岛素的反应性降低。机体代谢紊乱引起。 肥胖引起胰岛素受体活性下降，引起糖尿病。 ;（3）受体酪氨酸激酶;3. 单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体? 表皮生长因子受体。;酪氨酸蛋白激酶受体型;　自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;;;TPK受体的下游分子常含有 ; PH结构域(pleckstrin homology domain) 　能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并与之结合； 　能与G蛋白的βγ复合物结合； 　还能与带电的磷脂结合。 ;TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 ;4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 ;（二）胞内受体(intracellular receptor);; 二、受体作用的特点; ;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。;活化PKA;;;第四节 信号转导与蛋白激酶; 配体：多种生长因子、胰岛素等 （1）与配体结合后，受体自身的酪氨酸磷酸化，形成SH2结构域的结合位点； （2）使效应蛋白特定的酪氨酸残基磷酸化。 效应蛋白：蛋白激酶、磷酸酶或磷酯酶。; RTK