第十四章治疗心血管疾病药物.ppt

第十四章  治疗心血管疾病的药物 第一节 抗高血压药 一、概述 抗高血压药(antihypertensive agents)又称降压药，主要治疗原发性高血压和继发性高血压。高血压病是世界各国最常见的心血管疾病。动脉血压的升高可引起血管的病理性改变和左心室肥厚，导致严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中，心力衰竭和冠心病的主要危险因素。1999 WHO/ISH高血压治疗指南中将18岁以上成人的血压按不同水平分类如表14―1. 表14-１血压水平的定义和分类（WHO/ISH） 高血压作为一个综合征可分为原发性高血压及继发性高血压。根据血压水平和心、脑、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度和一、二、三期高血压。原发性高血压约占95%，尚未发现其确切的发病原因，但其药物治疗在近几十年中进展显著。合理应用抗高血压药并配合非药物疗法，如限制钠摄入、减轻体重、控制饮酒、适当的体育活动，确能控制血压并减少或防止心、脑、肾等并发证。 二、高血压病的致病因素与发病机理 高血压病的致病因素与人群的遗传因素、膳食因素和肥胖有密切关系。父母均为正常血压者其子女患高血压的概率明显低于父母均有高血压者的概率。据流行病学调查，有不少地区是高钠、低钙、低钾、低动物蛋白膳食结构，这些地区人群高血压的患病率比较高。其它如高脂摄入，大量饮酒，吸烟等因素均和高血压的发病有一定关系。我国近年由于营养改善，因此多组人群中体重指数（BMI）上升，流行病学调查表明BMI与血压相关。 高血压病的发病机理未完全阐明，目前认为是在多种因素的影响下，致使血压的调节功能失调而产生。机体内有许多系统都参与血压的调节，其中重要的有中枢和交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮松弛因子-收缩因子系统、血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统，上述致病因素都可能影响这些系统对血压的调控作用而使血压升高。 近年来由于遗传学和分子生物学技术的发展和应用，对原发性高血压的遗传机制及相关基因有了进一步的认识，大量的调查研究证明，遗传因素与高血压密切相关，高血压病具有明显的家族聚集倾向。最近相继有肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶、磷脂酶C-δ等基因在高血压病因中可能的作用等研究报道。这些结果表明高血压病的研究已从生理、病理和生化水平进入了分子水平，也将为研究高血压的发病机制提供了理论基础和方法手段。并为高血压病的防治提供了新的观念和原则。 三、抗高血压药物的分类 血压生理调节过程涉及多个环节，主要受交感神经系统、肾素-血管紧张素和血容量的调节。抗高血压药可作用于交感神经系统，降低交感神经对血管的调节作用，扩张血管而降低血压；抑制肾素释放或减少血管紧张素Ⅱ的形成而降低血压；直接抑制血管平滑肌的收缩，舒张血管而降低血压。为了便于临床应用，根据其药理作用和作用部位，可将抗高血压药分成以下几类： （一）作用中枢神经部位的抗高血压药，可乐定、甲基多巴。 （二）作用于神经节的抗高血压药，美加明、咪噻吩。 （三）作用于去甲肾上腺素能神经末梢的抗高血压药，利血平、胍乙啶。 （四）肾上腺素受体阻断药： 1.?? α受体阻断药，哌唑嗪、特拉唑嗪。 2.?? β受体阻断药，普萘洛尔、美托洛尔。 3.?? α和β受体阻断剂，拉贝洛尔。 （五）作用于血管平滑肌的抗高血压药： 1.?? 直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠。 2.?? 钙通道阻滞药，硝苯地平、粉防己碱。 3.?? 钾通道开放药，二氮嗪、米诺地尔。 （六）利尿药，氢氯噻嗪、呋塞米。 （七）影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药： 1.?? 血管紧张素转换酶抑制药，卡托普利、伊那普利。 2.?? 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，洛沙坦。 四、抗高血压药 （一）作用于中枢神经部位的抗高血压药 可乐定 clonidine (可乐宁，氯压定) 可乐宁为咪唑类衍化物。 【作用与作用机制】 舒张血管，降低外周血管阻力，血压下降，同时能使心肌收缩力减弱，心率减慢，每搏输出量降低，心输出量减少。还能减少肾血管阻力，但对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响。肾素分泌常减少， 久用可引起水、钠潴留。降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，可用于患溃疡病的高血压患者。 此外，可乐定对中枢神经系统有镇静作用，能减少自发性活动，并可显著延长巴比妥类的催眠时间。 动物实验证明，将微量的可乐定注入椎动脉或小脑延髓池均可引起血压下降，但将等量的可乐定静脉注射却并不引起血压下降，说明降压作用的部位在中枢。通过分层切除脑组织，提示可乐定作用于延髓并使支配心血管系统的外周交感神经活性降低，血压下降。最近已证明其导致血压降低的机制是激动延髓腹外侧嘴部（rostral Portion of the ventrolateral