特发性肺纤维化IPF.pptVIP

弥漫性实质性肺疾病 西京医院呼吸科 李志奎 肺实质是指各级支气管及肺泡结构 肺泡主要指肺泡腔及肺泡上皮细胞。 特发性间质性肺炎 原因不明异质性弥漫性间质性肺病 病变不仅侵犯肺间质, 肺实质也明显受累, 故美国胸科协会(ATS)/欧洲呼吸协会(ERS)于02年颁布的国际多学科共识将其称为弥漫性实质性肺疾病 累及肺泡腔、肺泡上皮、外周气道、小血管及其内皮细胞。 弥漫性实质性肺疾病 ①一组主要侵犯周边肺组织即肺泡、肺泡间隔、邻近的小气道和小血管的弥漫性炎症性疾病②两肺野或大部分肺野满布③大小不等的结节状、小片状、线条或网格状、蜂窝状阴影④主要为间质性肺疾病 1 临床：活动后呼吸困难2 X线：双肺弥漫性阴影3 肺功能:限制性通气功能障碍、弥散功能降低、肺泡-动脉血氧分压差增大4 组织学：显示不同程度的纤维化和炎性变伴或不伴有肺实质肉芽肿或继发性血管病变 (1)原因确定的DPLD: 药物或与某种病变相关,如结缔组织病(2)特发性间质性肺炎(IIP)(3)肉芽肿性DPLD: 如结节病(4)其他类型的DPLD: 如肺淋巴管肌瘤病?组织细胞增生症X  (ATS)美国胸科协会 (ERS)欧洲呼吸协会 DPLD-Classification 原因确定的DPLD: 已明确的病因 1.放射性肺炎: 2.无机粉尘:矽肺 3.有机粉尘:过敏性肺炎 4.药物:博莱霉素 肉芽肿性DPLD : 病因未明，病理特殊 1.感染性及异物性肉芽肿：如结核性、霉菌性肉芽肿，铍肺 2.肺血管炎和肉芽肿病：如支气管中心性肉芽肿病（BCG）、Wegener肉芽肿（WG）、坏死性结节病样肉芽肿（NSG）、类风湿性关节炎肺内类风湿结节。坏死性肉芽肿伴血管炎 3.不明原因的肉芽肿：如结节病。非干酪样类上皮肉芽肿。多器管受累 其他类型的DPLD 病因未明,但病理特殊 1.肺泡蛋白沉积症: 2.肺泡微石症: ３.肺出血肾炎综合症(Good-Pastare综合症) 4.淋巴管平滑肌瘤(lam) 5弥漫性肺淀粉样变性（PAM） (1)特发性肺纤维化(IPF)或隐源性纤维化肺泡炎 (2)非特异性间质性肺炎(NSIP)(3)隐源性机化性肺炎(COP)(4)急性间质性肺炎(AIP) 弥漫性实质性肺疾病 较为多见临床上独特进行性呼吸困难，双肺Velcro罗音，20-50%有杵状指并肺心病时可出现右心衰竭X线：弥漫性网状斑片状或结节状影肺功能为限制性其预后与肺癌相同。 准确发病率和流行情况尚不清楚以前估计总发病率为3—6／10万。近来IPF的患病率为男性20.2／10万，女性13.2／10万，每年的新发病率为男性10.7／10万，女性7.4／10万。 男性多于女性中年居多，通常在40—70岁。60岁以上者占2／3，平均年龄为66岁，患病率随年龄增加而增高儿童发病情况不清楚，即使有也属罕见 年龄增加而增加日本IPF的死亡率为3.0／10万，其中男性为3.3／10万，女性为2.5／10万。存活期为确诊后的3.2—5年。IPF的中位存活时间为出现呼吸系统症状后的28.2月 Time (years) 吸烟：对照研究表明，吸烟是IPF的潜在危险因素，世界上不同的地区因吸烟者发生IPF的危险系数为1.6—2.9。 药物接触：抗抑郁药与肺纤维化发生有关某些抗肿瘤药物如博莱霉素及其衍生物培洛霉素均可引起肺纤维化。 环境因素： 各种各样环境暴露与肺纤维化发生有关 暴露于金属或木质粉尘中是独立于吸烟以外致肺纤维化因素 发病危险随暴露环境中时间延长而增加 感染因子：病毒作为病因尚没有明确的证据有发现EB病毒感染与IPF的发病有关EB病毒、流感病毒、巨细胞病毒(CMV)、丙型肝炎病毒在IPF患者中的感染率较高 IPF的遗传因素:遗传因素可能起作用，但没确定特定基因导致了IPF(第14对染色体上的特异基因可能是高危因素)家族性IPF病例是遗传因素起作用的最有力证据。 家族性IPF是指在一个生物学家系(父母、孩子、同胞)中至少有两个具有IPF临床特征且经组织学证实的IPF患者 Marshall等报道了英国25个家族性IPF，包括63例患者，为IPF的基因易感性提供了特别的证据 家族性IPF可能是一常染色体起主导作用男性和女性受同样的影响研究者报道，IPF与第14条染色体上α1-抗胰蛋白酶抑制物基因的等位基因有关 弥漫性实质性肺疾病 发病机制 发病过程三个环节： 1.肺泡的免疫和炎症反应: 病因－激活AM－释放多种因子，如PMN趋化因子、间质细胞生长因子、毒性氧化物等 2.肺实质损伤