HIV-1基因表达的转录调控.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，３４（５）：８０８６ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 檪 综　　述 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 ＨＩＶ１基因表达的转录调控 １ １ １ １，２ 袁　迪 　杨怡姝 　李泽琳 　曾　毅 （１北京工业大学生命科学与生物工程学院　北京　１００１２４　２中国疾病预防控制中心 病毒病预防控制所　北京　１０００５２） 摘要　高效抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）可以有效地抑制人类免疫缺陷病毒 型（ＨＩＶ１）的复制 Ⅰ 及血浆病毒载量，延缓发病进程，改善、提高患者的生活质量和存活时间。但是，一旦停止治疗就 ＋ 会导致血浆病毒血症迅速反弹，ＨＩＶ１以原病毒的形式在静息记忆ＣＤ４Ｔ等细胞中的持续存在 是清除ＨＩＶ１的一个障碍。ＨＩＶ１基因转录的激活与阻抑决定了受感染细胞进入产毒性感染或 潜伏感染。本文从原病毒整合位置与转录干扰、细胞转录因子与 ＨＩＶ１启动子相互作用招募 ＲＮＡ聚合酶起始转录、转录的表观遗传调控和反式激活因子Ｔａｔ及其相关蛋白促进转录延伸等方 面探讨了ＨＩＶ１原病毒转录调控机制。 关键词　人类免疫缺陷病毒 型　潜伏感染　转录调控　表观遗传调控 Ⅰ 中图分类号　Ｑ７８ 　　人类免疫缺陷病毒 型（ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ⅰ １　原病毒的整合位置与转录干扰 ｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１，ＨＩＶ１）具有独特的复制周期，需要经历由 基因组ＲＮＡ反转录为病毒ＤＮＡ和以原病毒（ｐｒｏｖｉｒｕｓ） 　　ＨＩＶ１以非随机方式整合入宿主染色体 ＤＮＡ 形式整合到宿主基因组的过程。原病毒的转录调控是 ［２］ ＋ 中 。Ｈａｎ等分离纯化 ＨＩＶ１感染者体内的ＣＤ４ Ｔ ＨＩＶ１复制周期的一个关键步骤，活跃的转录提供充足 细胞后，发现多数原病毒（９３％）整合至宿主基因的编 的病毒ｍＲＮＡ和基因组 ＲＮＡ，以便进行有效的病毒组 ［３］ 码区 。整合前复合体（ｐｒｅｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ，ＰＩＣ） 装和感染；反之，原病毒的转录受到抑制时则会导致 入核后，整合酶识别病毒双链 ＤＮＡ末端处特异的序 ＨＩＶ１潜伏感染的建立。潜伏感染细胞活化可以作为 列，并在宿主晶状体上皮细胞衍生的生长因子（ｌｅｎｓ 病毒反弹的主要来源，导致高效抗逆转录病毒治疗 ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ，ＬＥＤＧＦ／ｐ７５）参与下， ［１］ ［４５］ （ｈｉｇｈｌｙａｃｔｉｖｅａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ，ＨＡＡＲＴ）失败 。 指导ＰＩＣ整合至活跃的转录基因内含子区域 。 ＨＩＶ１原病毒的转录在多个水平受到调控，包括原病毒 　　ＨＩＶ１整合位点处的染色质环境及与宿主因子的 整合位置与转录干