最新糖尿病口服药物治疗.ppt

糖尿病的定义 由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢异常。 糖尿病的综合疗法原则 传统降糖药物 新型降糖药物 GLP-1受体激动剂 DPP-IV抑制剂 一、促胰岛素分泌剂 1. 磺脲类 作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP 敏感型钾通道（KATP) 促进胰岛素释放。 SUs降血糖作用的前提条件是机体尚保存相当数量(30%以上)有功能的胰岛β细胞。 磺酰脲类药物可以使HbA1c降低1.0%-1.5%。 磺脲类药的主要特点及应用 磺脲类不适用于： T1DM 有严重并发症或晚期β细胞功能很差T2DM 儿童、孕妇、哺乳期妇女 大手术围手术期、全胰腺切除术后 对SUs过敏或有严重不良反应者等 格列本脲老年人及肝、肾、心、脑功能不好者慎用。 格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮较适用于老年人;轻度肾功能减退时仍可使用。 中度肾功能减退时宜使用格列喹酮，重度肾功能减退也不宜用。 应强调不宜同时使用两种SUs，也不宜与其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。 消渴丸含有格列本脲。消渴丸的降糖效果与格列本脲相当。与格列本脲相比，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。 原发性失效 首次应用1月未见明显效果 肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的T2DM 未被认识的T1DM 继发性失效 治疗1～3年后失效者,最大剂量3月后 FBG>10mmol/L,HbA1c>9.9% 处理 寻找诱因（应激、饮食、药物服用方法） 加用双胍类、α-糖苷酶抑制剂、改用或加用 胰岛素 2 .非磺脲类促胰泌剂 作用于胰岛β细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖。 主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可将 HbAlc 降低 0.5%-1.5%。 种类: （1）瑞格列奈 （2）那格列奈 （3）米格列奈 适应证：同SUs,较适合于T2DM早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单独或与二甲双胍、噻唑烷二酮类等联合使用(SUs除外)。? 禁忌证或不适应证:与SUs相同。? 不良反应:常见是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较SUs轻。 需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）。 临床研究显示，在降低 HbAlc 方面瑞格列奈优于安慰剂及磺脲类药物，与α- 糖苷酶抑制剂、那格列奈、二甲双胍、TZDs 相当。 在我国新诊断的 2 型糖尿病人群中，瑞格列奈与二甲双胍联合治疗较单用瑞格列奈可更显著地降低 HbAlc，但低血糖的风险显著增加。 格列奈类特点 许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。 二甲双胍可以使 HbAlc 下降 1.0%-1.5%，并可减轻体重。二甲双胍的疗效与体重无关。 二甲双胍的特点 降糖作用明显，存在剂量—效应关系； 最小有效剂量0.5g，最佳剂量2.0g，国外有最大剂量每日3g的报道； 既降低空腹血糖，也降低餐后高血糖，但对正常人空腹血糖无影响。 治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性酸较少，为其它双胍类的1/50； 不增加体重； 具有调脂、抗凝作用； 可全面干预心血管危险因素（降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能及预防或延缓动脉粥样硬化进展）； 在使用胰岛素的同时就服用二甲双胍，有可能降低大血管事件危险；联合用药的基础药物之一。 适应证： 肥胖或超重的T2DM 可与磺脲类合用于T2DM T1DM 胰岛素+双胍类 二甲双胍的禁忌证 肾功能下降 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者 年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用 肝脏疾患 长期酗酒者 脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病 副作用： 胃肠道反应 乳酸酸中毒（肝、肾、心、肺功能不全，休克） 临床应用:年老患者慎用，药量酌减，并监测肾功能。 行静脉往射碘造影剂检查的术前、后暂停服用至少48小时。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 　　作用机制：抑制α-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖；可以使 HbA1c 降低 0.50%，并能使体重下降。 种类：阿卡波糖 　　伏格列波糖 米格列醇 临床研究结果显示每