血栓性微 血管病.ppt

临床表现 Verotoxin相关的典型HUS 不典型HUS 急性TTP 复发性TTP、家族性TTP/HUS Verotoxin相关的典型HUS 多由E.coli O157:H7感染 感染源：未煮熟的牛肉↑ 流行性 与年龄相关：＜5岁为6.1/百万；50-59岁为0.5/百万 D+HUS 90%可以完全恢复 便培养E.coli O157:H7阳性 不典型HUS 与D+HUS不同 严重胃肠道症状 急性无尿 恶性高血压 50%→ESRD 儿童S. Pneumoniae相关HUS 急性TTP 突发神经症状 紫癜 发烧 治疗 冰冻血浆疗法 非典型或成人HUS 针对各种类型的治疗 治疗过程由PLT和LDH监测 Prevent or limit the cascade of that cause intravascular thrombosis and tissue injury Verotoxin相关的典型HUS（D+HUS） 血浆治疗：不必要 抗肠动力剂→中毒性巨结肠 抗菌素治疗VTEC感染 使严重HUS的危险增加17倍 已经形成的verotoxin从细菌的释放增加 造成肠道E.coli O157:H7优势 部分抗菌药可以诱发verotoxin2的基因并增加肠道中毒素水平 如何阻断verotoxin到脏器？ Synsorb-PK 合成的具有重复碳水化合物决定基→胶体硅 口服结合verotoxin的树脂 重组改良的E.coli 有类似verotoxin的受体 口服吸收和中和verotoxin STARFISH 单价水溶性碳水化合物配基 捕捉所有2种verotoxin的5种亚单位 VTEC Verotoxin 与粘膜细胞受体结合 细胞死亡 腹泻 粘膜血管网 O157:H7 出血性结肠炎 Verotoxin进入肠道血 循环与粒细胞结合 血管内皮系统 TMA Synsorb-PK RM-E.coli STARFISH STARFISH 非典型HUS 血浆疗法 首选 禁用于S. Pneumoniae相关HUS 正常人血浆有抗TF抗原的抗体 S. Pneumoniae相关HUS 抗生素 洗涤RBC 激素？ 急性TTP 血浆疗法首选 心肾功能差者输注时应注意负荷过重 输血小板降低存活率和恢复的时间 仅危及生命的出血才能考虑 血浆抵抗的TMA 成分血浆治疗 冷沉淀去除大分子vWF多聚体、纤维蛋白原、纤连蛋白 脾切除无益 双肾切除 2周内其它方法均无效 继发性TMA 妊娠相关的TMA HIV相关的TMA 肿瘤/化疗相关TMA 移植相关TMA 复发（recurrent） 新发（de novo）：急排、CysA、FK506 妊娠相关的TMA TTP HUS HELLP综合征 Hemolysis，elevated levels of liver enzymes and low platelet count 血小板计数↓、LDH↑、破碎RBC TMA 妊娠前2/3 神经症状 正常抗凝血酶III 正常转氨酶 妊娠后1/3 高血压 抗凝血酶III下降 转氨酶升高 蛋白尿 产后6月内 严重高血压 血肌酐升高 严重先兆子痫 HELLP综合征 HUS TTP 1。血浆置换、推迟分娩 2。分娩可作为补救方案 1。分娩 2。分娩后48-72小时不 恢复可用血浆治疗 血浆置换 降血压 治疗肾衰竭 多预后良好 如分娩及时多预后良好 多遗留肾脏损害 HELLP综合征 诊断 溶血：破碎RBC，LDH≥600u/L GPT＞70u/L PLT＜10万/mm3 治疗 终止妊娠是唯一选择：5%无效 肼苯哒嗪/双肼苯哒嗪：首选降压药 硫酸镁：惊厥、抽搐 腹透-ARF PLT＜2万/mm3，可输注血小板 分娩后48-72小时无效，血浆置换 妊娠肾病 妊娠肾病 结 论 TMA是多种不同病因构成的临床病理综合征 发病机理既不完全相同，也存在共同通路 治疗应尽可能针对病因，个体化 血栓性微血管病Thrombotic microangiopathy 血栓性微血管病 溶血性尿毒症综合征 血栓性血小板减少性紫癜 恶性高血压 硬皮病肾危象 妊娠肾病 药物性内皮细胞损伤 背景 A 16 year old girl anemia, petechiae, fever and renal involvement “Acute febrile pleiochromic anemia withy hyaline thrombosis of terminal arterioles and capillaries” Moschowitz Arch Intern Med 1925;36:89-93 Four similar cases Anemia and thrombocyto