遗传上物质的分子基础.pptVIP

Diagram of the conserved structure of the centromeres in Saccharmyces cerevisiae (top) and the sequence of the CEN region of chromosome 3 of this species (bottom). 采用荧光技术进行人类中期染色体着丝粒的原位杂交 （2）端粒（telomere）及共同特点： * 每一个端粒都含有一系列的短的正向重复顺序。 Cn(A/T)m ，其中n1，而m=1~4。 * 在端粒区域中有一种特殊的不连续排列，产生单 链断裂的形式，这种结构并不能被连接酶将缺口 封闭起来。 * 提纯的天然端粒区可直接用 E.Coli DNA多聚酶 I 进行缺口平移(nick translation) 。 * 在端粒区的最末端可能带有3`- OH 的单链末端回 折 成了发夹回(hairpin)结构。 * 端粒的双链部分中含有T2G4的顺序在3`末端，排 列方向是朝向染色体的中心部位。 端粒的功能 * 防止染色体末端被DNA酶酶切。 * 防止染色体末端与其他DNA分子结合。 * 使染色体末端在DNA复制中保持稳定。 * 使线形DNA的复制顺利。 * 影响染色体的行为。 * 可能控制细胞的寿命。 * 与核骨架的组成有关。 Technical Sidelight – Human telomeres visualized using fluorescent probes and in situ hybridization. (二) DNA构型的变异 B-DNA 构型（右旋），A-DNA构型（右旋）， Z-DNA构型（左旋） DNA的构象现已知有 A，B，C，D，E，T，Z 7种。 引起DNA双链构象改变有以下因素： （1）核苷酸顺序； （2）碱基组成； （3）盐的种类； （4）相对湿度。 目前已知DNA双螺旋结构可分为A、B、C、D 及 Z型等数种，除 Z型为左手双螺旋外，其余均为右手双螺旋。 Z-DNA B-DNA Diagram of the structure of the functional state of the E coli chromosome. 重叠基因(overlapping gene)的发现 * 1977年 Sanger首先发现重叠基因。他对单链环状 的噬菌体 ?X174 进行了测序。得到5386Nt ，11 基因， 3个转录单位，由3个启动子（pA,pB,pD） 启动。 * ?X174含有的5386Nt最多能编码1795个氨基酸， 若每个氨基酸的平均分子量为110，则总的蛋白 质分子量为197,000Da，但实际蛋白质总分子量 却为262,000D。 * 将全部DNA顺序和蛋白质的氨基酸顺序进行比 较，发现了重叠基因。 重叠基因 Overlapping Genes * a. 磷酸二酯键 b. 多核苷酸链 二、DNA的分子结构 1953年，Watson Crick 建立双螺旋模型，主要是受到 4个方面的影响： （1）1938年W. T. Astbury Bell用x衍射技术研究DNA。1947年拍摄了第一张DNA的衍射照片，并推断DNA分子的结构是： 1）柱状； 2）多核苷酸是一叠扁平的核苷酸； 3）核酸残基取向和分子长轴垂直, 间距为3.4nm。 （2）1951年Pauling和Corey运用化学的定律来推 理，而不做具体的实验，建立了蛋白质的α-螺 旋模型； （3）受到晶体学者J. Donoh Chargaff的指点。 （4）R.Franklin Wilkins（維爾金）在1952年底 拍得了DNA结晶X衍射照片。 1953年，Watson 和Crick 提出DNA的反向平行双螺旋模型 1962年Wilkins、 Watson和Crick 共获诺贝尔化 学奖。 1869年，Friedrich Miescher从绷带上的白细胞核中分离出一种含磷的 物质，命名为核素（nuclein）。 19世纪末期， DNA和RNA已经从细胞中分离出来。 20世纪30年代，P. Levene和W. Jacobs等搞清了DNA和RNA的基本化学组成。 1928年，Frederick Griffith发现了肺炎双球菌的转化现象，但转