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肝脏p450还原酶特异性秋敲除小鼠模型在毒理学中的应用
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肝脏P450还原酶特异性敲除小鼠模型在毒理学中的应用
基金项目：国家重点基础研究发展计划973项目（编号：2006CB504700）
作者简介：肖瑛（1981-），女，博士研究生，研究方向为药物毒理学。
*通讯作者：任进，Email: CDSER_SIMM@mail. Tel Fax：（0212207
Application of Liver-specific Cytochrome P450 Reductase knockout mice in Toxicology
肖瑛，武元峰，薛翔，顾军，任进*
Xiao Ying, Wu Yuanfeng, Xue Xiang, Gu Jun, Ren Jin
中国科学院上海药物研究所，新药研究国家重点实验室,上海201203
State Key Laboratory for New Drug Research，Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203
关键词: NADPH-细胞色素P450酶还原酶，基因敲除，器官毒性
Key Word: NADPH-P450 Cytochrome Reductase, Knockout, Organ Toxicity
1.引言
微粒体细胞色素P450单加氧酶（P450，CYP）在内源与外源性化合物的生物转化中起着重要的作用。P450酶蛋白种类的多样性及其底物的重叠性使P450酶系可以催化多种类型的反应，不仅对许多外来物质如杀虫剂及环境有毒物质具有代谢作用，还参与一些起重要生理功能的内源性物质如激素、脂肪酸的代谢。P450酶的功能与生物学作用的重要性，使其研究具有广阔的应用前景。通过调控其表达和活性，可望改变生物体内外源性化合物尤其是药物的代谢，对于药物的研究和开发也有重要的意义。由于P450酶系的生物学重要性，自其发现以来，该酶系的研究一直是药理学和毒理学中一个十分引人注目的领域。
P450酶基因的多态性使其有多种亚型且多具有类似的功能和相似的组织分布特征，使在一个特异组织中很难去区别单个P450酶亚型的功能。目前已有多个P450酶亚型敲除（knockout，KO）小鼠模型，这些模型已被广泛用来研究特异性P450酶亚型在外源性化合物的代谢和毒性中的作用 ADDIN EN.CITE EndNoteCiteAuthorMuruganandan/AuthorYear2008/YearRecNum106/RecNumPrefix[/PrefixSuffix]/Suffixrecordrec-number106/rec-numberref-type name=Journal Article17/ref-typecontributorsauthorsauthorMuruganandan, S./authorauthorSinal, C. J./author/authors/contributorsauth-addressDalhousie Univ, Dept Pharmacol, Halifax, NS B3H 4H7, Canada.#xD;Sinal, CJ, Dalhousie Univ, Dept Pharmacol, Halifax, NS B3H 4H7, Canada.#xD;csinal@dal.ca/auth-addresstitlestitleMice as clinically relevant models for the study of cytochrome P450-dependent metabolism/titlesecondary-titleClinical Pharmacology amp; Therapeutics/secondary-titlealt-titleClin. Pharmacol. Ther./alt-title/titlesperiodicalfull-titleClinical Pharmacology amp; Therapeutics/full-titleabbr-1Clin Pharmacol Ther/abbr-1abbr-2Clin. Pharmacol. Ther./abbr-2/periodicalalt-periodicalfull-titleClinical Pharmacology amp; Therapeutics/full-titleabbr-1Clin Pharmacol Ther/abbr-1abbr-2Clin. Pharmacol. Ther./abbr-2/alt-per
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