基因i型戊型肝炎病毒orf3抑制tnf-α诱导的核因子-κb信号机制研究-内科学专业论文.docxVIP

华中科技大学博士学位论文创新点概述 论文题目：基因 I 型戊型肝炎病毒 ORF3 抑制 TNF-α诱导的 NF-κB 信号机制研究 学科（专业）、研究方向：临床医学（内科学）、消化内科 论文中的主要创新点（不够可附页） 本研究通过构建基因 I 型戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）开放读码框 3（open reading frame 3, ORF3）克隆及其突变体，观察了基因 I 型戊型肝炎病毒 ORF3 对 TNF-α 诱导的 NF-κB 活性的影响及机制。通过研究发现, 基因 I 型戊型肝炎病毒 ORF3 蛋白抑 制 TNF-α诱导的 NF-κB 活性及其下游炎症信号；进一步通过 PCR Array 实验筛选出在该 信号传导途径中发挥负性调控作用的主要分子，即 A20 分子，并首次发现 A20 分子的 产生与 ORF3 引起的内质网应激和非折叠蛋白反应密切相关。通过以上研究，我们推测， 基因 I 型戊型肝炎病毒 ORF3 蛋白在 HEV 感染后通过内质网应激产生的非折叠蛋白反应 途径抑制宿主细胞 NF-κB 信号的活化，逃避宿主免疫反应,优化 HEV 在体内复制的环境， 从而为 HEV 在体内长期复制创造条件,这可能是基因 I 型 HEV 具有相对较高病毒血症和 较长病程的原因。通过本实验我们还进一步发现，内质网应激不仅可以激活 NF-κB 信号， 在特定的环境下还可以对 NF-κB 发生负性调控作用。 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 序号 发表论文题目/获奖成果名称 刊物名称/ 获奖部门 刊物/奖励级别 发表论文/获奖 时间 作者署名 名次 1 Hematologic toxicities associated with mTOR inhibitors temsirolimus and everolimus in cancer patients: a systematic review and meta-analysis HYPERLINK /pubmed/?term=Hematologic%2Btoxicities%2Bassociated%2Bwith%2BmTOR%2Binhibitors%2Btemsirolimus%2Band%2Beverolimus%2Bin%2Bcancer%2Bpatients%3A%2Ba%2Bsystematic%2Breview%2Band%2Bmeta-analysis Curr Med HYPERLINK /pubmed/?term=Hematologic%2Btoxicities%2Bassociated%2Bwith%2BmTOR%2Binhibitors%2Btemsirolimus%2Band%2Beverolimus%2Bin%2Bcancer%2Bpatients%3A%2Ba%2Bsystematic%2Breview%2Band%2Bmeta-analysis Res Opin SCI 2014 Jan;30 （1）:67-74 第一 2 Open reading frame 3 of genotype 1 hepatitis E virus inhibits nuclear factor-κappa B signaling induced by tumor necrosis factor-α in human A549 lung epithelial cells. HYPERLINK /pubmed/?term=Open%2BReading%2BFrame%2B3%2Bof%2BGenotype%2B1%2BHepatitis%2BE%2BVirus%2BInhibits%2BNuclear%2BFactor-kappa%2BB%2BSignaling%2BInduced%2Bby%2BTumor%2BNecrosis%2BFactor-a%2Bin%2BHuman%2BA549%2BLung%2BEpithelial%2BCells PLoS One SCI 2014 Jun 24;9 （6）:e100787. 第一 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅