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免疫性流产的顺诊断与治疗
谢谢! 免疫性流产的诊断与治疗 免疫性流产的诊断与治疗 概述:免疫因素所致的复发性流产(RM)主要影响30-40岁的妇女,可以发生在自然的妇女,也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由于生育年龄的推迟,RM逐渐成为一种社会问题,随着免疫学基础研究的进展,人们越来越认识到免疫因素在RM发病中的重要作用,但RM的免疫机制尚未阐明,并存较多的争议。有关免疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一,甚至相互矛盾。 自然流产患者的免疫紊乱类型 自身免疫型 同种免疫型 自然流产患者的免疫紊乱类型 自身免疫型:可以是一种自身免疫疾病,主要依据为患者体内可以检出多种自身抗体,以抗磷脂抗体(APA)多见,占13.5%,抗核抗体(ANA)为6.9%,尚有抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb,为异位子宫内膜刺激机体免疫系统产生)、抗卵巢抗体(AoAb)。 自然流产患者的免疫紊乱类型 同种免疫型:生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植,妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡,一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免疫排斥反应而致流产。 原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗体(一种抗HLA-DR抗体)同时缺乏,继发性流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏。 免疫性流产的诊断 自身免疫型:主要指抗磷脂抗体所致的流产,实际上属于抗磷脂抗体综合症范畴。抗磷脂抗体综合症的诊断标准至少有以下一项临床症状(复发性流产或血栓栓塞)和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。目前的抗磷脂抗体检测指标为:①抗心磷脂抗体(ACL);②抗β2GP-l抗体;③狼疮抗凝因子(LAC)。阳性诊断标准是指出现2次以上抗磷脂抗体阳性,其间隔时间6周或以上。 免疫性流产的诊断 同种免疫型:该型流产的诊断是排除性诊断,即排除染色体、解剖、内分泌、感染以及自身免疫方面的病因,未能发现其他导致流产的原因,称之为同种免疫型,也可称为原因不明复发性流产。 免疫性流产的诊断 病史 免疫学检查 免疫性流产的诊断(病史) 病史:连续三次以上的自发、连续的流产,经常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产。30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增加。胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致,自身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕20周及以后,发生正常形态胎儿不明原因死亡。妊娠中晚期流产与血栓倾向疾病明显相关。 免疫性流产的诊断(免疫学检查1) 免疫学检查 (1)自身免疫病型:应用酶联免疫法可检测多种自身抗体,但对临床诊断有价值的是抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LAC),ACA的IgG滴度与妊娠结局明显相关。鉴于抗磷脂抗体在体内处于波动可出现假阴性,在发热、感染等情况下可出现假阳性,所以临床确诊要求是连续两次试验结果均阳性且时间间隔3个月。此外,也可检查ANA、抗甲状腺抗体等自身抗体。 免疫性流产的诊断(免疫学检查2) (2)同种免疫病型: 1)封闭抗体及其抗独特性抗体的检测:产用患者丈夫淋巴细胞和患者血清进行试验,原理是女方血清中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴细胞结合,并在补体介导下导致细胞死亡。通过计数死亡细胞百分率,判断女方体内是否存在封闭抗体。 2)血型及抗血型抗体测定:产用间接凝血法,除检测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型,如妻子为Rh阴性,丈夫为Rh阳性,应进一步检测Rh抗体滴度。 3)抗精子抗体检测:产用放免法、间接免疫荧光法或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生殖道特异性IgM和IgG类抗精子抗体水平。 免疫性流产的治疗—同种免疫型 1)主动免疫疗法 2)被动免疫疗法 3)诱导胸腺耐受 4)活性维生素D3的应用 免疫性流产的治疗—同种免疫型 1)主动免疫疗法 主动免疫疗法适应症:(1)夫妻染色体核型分析正常;(2)无生殖道畸形;(3)内分泌检查正常;(4)TORCH试验阴性;(5)自身抗体检查阴性:包括ACL、LAC 、抗核可抽提的抗原抗体(抗Smith、SS-A、SS-B、RNP抗体)和ANA等检查均阴性;(6)微量淋巴细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。 免疫性流产的治疗—同种免疫型 主动免疫疗法的治疗方案:皮内注射丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞(两者疗效无显著性差异),治疗从孕前开始,国外多产用孕前孕后各免疫4次,免疫淋巴细胞总数120×10^6,间隔三周,第一疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠,如获妊娠则再进行1个疗程,如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免疫。国内在此基础上加以改进,每次免疫的细胞总数仅为(20-30)×10^
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