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第六篇 教学试验指导 教学试验指导A类（基础教学类） 第一部分 药物筛选 试验一、促胃肠动力药物筛选—离体组织、器官水平药物筛选 一、目的 1．了解离体器官试验特点及注意事项，掌握离体器官试验的基本技术。 2．学习利用离体器官进行药物筛选的方法，观察受试物对离体胃、肠平滑肌的影响。 3．了解科研课题设计原则，科研课题立项需阐述的相关内容。 4．了解科研论文写作规范（包括图表制作技巧等）。 5．掌握试验数据统计、处理方法。 二、与试验相关的背景知识 （一）离体器官试验特点及注意事项 离体器官试验常用的离体器官有心脏、血管、肠段、子宫及神经肌肉标本，用离体标本可比较直观地观测药物的作用。不同的动物标本用于测定不同类的药物作用。 1．离体蛙心和兔心用于观测药物对心脏活动（包括心率、输出量、收缩力等）的影响；猫、兔、豚鼠和狗乳头肌标本，在适宜条件下，可较长时间保持良好的试验状态，常用于观测药物对心肌基本生理特性（如收缩性、兴奋性、自律性）的影响。 2．兔主动脉条对α受体兴奋药十分敏感，是测定作用于α受体药物的一个理想标本。已被广泛用来鉴定和分析拟交感药和其对抗药的作用。 3．豚鼠回肠自发活动较少，描记时有稳定的基线，可用来测定拟胆碱药的剂量-反应曲线。而兔空肠具有规则律收缩活动，可观测拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，拟胆碱药和胆碱药对活动的影响。 4．未孕兔子宫对α受体兴奋药十分敏感，可用于鉴定α受体兴奋药或阻断药。豚鼠离体气管片主要含β受体，广泛用于鉴定和分析作用于β受体的药物的作用。 5．蛙坐骨神经腓肠肌标本，小鸡颈半棘肌，大白鼠膈神经标本常用来评价作用于骨胳肌的药物。 6．在离体器官法中，不同动物的不同器官都要求最适宜的营养环境，因此各种动物的人工生理溶液成份和配制都有区别。在离体器官研究中应特别引起重视。 （1）渗透压：要等渗，但不同动物对同一物质的等渗浓度要求不同。如生理盐水溶液，冷血动物用0.6～0.75%；温血动物用0.8%～0.9%。 （2）各种离子：溶液中含有一定比例的不同电解质离子职Na+、K+、Ca2+、Mg2+、H+、OH-等是维持组织器官功能所必须。组织器官不同，对生理溶液中离子的成份和浓度要求亦不同。 （3）pH影响：人工生理盐水中pH一般要求为中性，对于哺乳动物心脏冠状动脉，酸性生理深夜可使平滑肌松驰；碱性则可使节律加快，振幅缩小。 （4）其它条件：葡萄糖提供组织活动所需能量，临用时再加入，以防变质；有的离体器官需要氧气，如离体子宫、离体兔心、乳头肌等。而离体肠管通以空气就可以了。 （二）胃肠运动功能障碍疾病及药物治疗现状 世界卫生组织调查表明，我国有80%的人患有不同程度胃肠病居世界首位。近年来，功能性胃肠病已受到广泛的关注，如功能性消化不良、肠胃激综合征、功能性便秘等，这些功能性胃肠病的症状大部分和胃肠动力障碍有关，表现为胃排空延缓，胃窦、幽门和十二指肠协调异常或肠通过过慢，患者可有腹胀、恶心、便秘等，尤其是肠易激综合征是一个全球性的问题，西方国家人群患病率为5%～24%，每年花费高额的医疗费用，患者的生存质量亦受到不同程度的影响。在最常见造成工作、学习缺勤的疾病中，肠易激综合征的发病率仅次于普通感冒，胃肠动力和蠕动的正常模式被打乱，是导致肠易激综合征发生的核心机制，这种异常肠蠕动包括肠动力减弱（便秘型）和增强（腹泻型）。前主要采用解痉剂治疗，但只能缓解腹痛，不能治疗便秘。而缓泻剂能缓解便秘，但不能缓解腹痛、腹胀，而且不能长期服用。因此，研究开发新的调节胃肠动力的药物有重要的社会效益和广阔的市场前景。 （三）临床常用促动力药 1．第一代如甲氧氯普胺，商品名为胃复安、灭吐灵。它可作用于胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效。可增加食管下端括约肌的张力，使其压力增加，防止胃内容物反流至食管，另外可以增加食管和胃的蠕动，促进胃的排空，临床上可用于治疗功能性消化不良、糖尿病性胃滞留（胃轻瘫）、胃食管反流病等，由于其有中枢作用，可用于治疗和预防恶心、呕吐，但中枢神经系统的副作用常见。 2．第二代的促动力药是多潘立酮，商品名为吗丁啉。为胃动力药，加强胃内固体和液体的排空，还可协调胃窦和十二指肠运动，对肠道无明显作用，对于那些由于肠道动力差导致的腹胀、大便秘结的病人，可以使用全胃肠道动力 HYPERLINK /drug/ 药物。它的适应症和胃复安大致相同，也可治疗恶心、呕吐。常见的副作用有口干、头痛、高泌乳素血症引起的乳房增大、疼痛、溢乳等。由于不易通过血脑屏障，极少引起椎体外系的不良反应。 3．第三代促动力药是西沙比利。它对整个胃肠道包括从食管到肛门括约肌均有促动力作用，能增强生理反应，恢复正常的动力模式。西沙比利已广泛用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃轻瘫、功能性便秘，以便秘为主的肠易激综合征等，它还是唯一