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2014免理疫学笔记
*免疫原性(immunogenicity):指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的能力
*抗原性/反应原性(reactigencity):指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的能力
①免疫原(Immunogen)--启动免疫应答的物质免疫原性,一般而言具有抗原性
②抗原(antigen, Ag)--启动适应性免疫应答的物质免疫原性,抗原性/反应原性
*完全抗原:能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异性结合,促使其增殖、分化产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。
*耐受原:诱导机体产生免疫耐受的抗原。
*变应原:诱导变态反应产生的抗原
*抗原持续存在:在无活化的APC提供的共刺激信号下,单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T细胞,易发生活化后凋亡,致对自身抗原的特异耐受。
*耐受原表位(tolerogenic epitope): 一些抗原【鸡卵溶菌酶 (HEL)蛋白的N端氨基酸】的表位能诱导调节性T细胞(Treg)活化,产生免疫耐受。
*抗原变异:易发生变异的病原体变异后(HIV),会因变异而产生模拟抗原,这类抗原能与一特异应答的T及B细胞表达的受体结合,却不能产生使细胞活化的第一信号,使细胞处于免疫耐受状态。
*白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子
*分化群(clusterofdifferentiation,CD):以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一个分化群,简称CD
③固有免疫原(Innagen,Ing)--启动固有免疫应答的物质免疫原性
④半抗体:只具有抗原性而不具有免疫原性的不完全抗原,与载体(大分子蛋白质等)结合后具有免疫原性
2. 抗原
●抗原的特性
(1)异物性(抗原免疫原性的本质):异物就是“非己”:
(2)特异性(是免疫学诊断与防治的理论依据):某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答的专一性,以及只能与相应抗体或效应细胞特异性结合的专一性。
*抗原表位=抗原决定簇antigen determinant:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是与TCR/BCR、抗体结合的基本单位。抗原表位的类型:
a.按结构分
顺序表位=線性表位:连续线性排列的短肽构成
构象表位:短肽或者多糖残基在空间上形成特定的构象
b.按识别细胞分(下表背熟!)
*表位载体作用:人工抗体中,表位(半抗原)和蛋白质载体偶联后可诱导出抗半抗原抗体
*共同抗原表位:不同抗原之间所含的相通或相似抗原表位
*交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对含有共同抗原表位的不同抗原的反应。所以感染链球菌的人会出现针对心肌,肾小球基底膜细胞的自身免疫病——风湿性心脏病
*抗原的结合价(antigenic valence)是指能和抗体分子结合的抗原表位的数目。半抗原为一价,而天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原表位组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合
影响抗原特异性的因素:化学基团,数目,空间构象——左旋右旋,位置
影响抗原诱导免疫应答的因素
●理化性质
●化学性质(不同物质固有的诱发效应不同)
良好的免疫原性:糖蛋白、脂蛋白、脂多糖、多糖类
弱免疫原性:DNA、脂肪(肿瘤或活化的细胞一额可以针对之产生应答)
●分子量大小:分子量越大(可能结构更复杂,可能含有更多表位),免疫原性越强。一般抗原≥10kD,强者大于100kD
●化学结构:分子结构越复杂,免疫原性越强——建议随身携带充足的芳香族氨基酸,好好向胰岛素学习,不然明胶就是反例
●分子构象
易接近性(位置与间距)
物理状态:高度聚合状态蛋白质单体(颗粒型)可溶性。通过大颗粒载体以改善之
●宿主因素
遗传:MHC为关键因素
年龄:青壮年优于幼年和老年;雌性优于雄性;怀孕动物较低;新生儿对多糖类抗原应答低,易细菌感染
状态:感染和免疫抑制剂可以抑制
●免疫方法(数量、途径、次数、间隔、佐剂)
途径:皮内皮下静脉注射、腹腔注射、吸入口服抗原诱导耐受
易产生耐受的方式:
1.静脉注射
2.口服:经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞,产生sIgA,发挥局部黏膜免疫效应,但却致全身的免疫耐受。
易激活应答的方式:抗原经皮内或皮下免疫,会活化APC,激活特异T细胞的免疫应答。
时间:适中
数量:适中
佐剂:见后
●抗原的分类
根据诱生抗体时需否Th细胞参与(見B細胞應答)
1.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag)
2.胸腺非依赖性抗原(thymus independent
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