糖尿病基础中国新诊断t2d患者的特点及桃口服降糖药选择李响2016.pptVIP

选择哪一种磺脲类药物？ 磺脲类 B E C D A 格列本脲 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 格列齐特 新型磺脲--格列美脲 独特的双重作用机制 格列美脲具有双重作用机制：生理性促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗 格列美脲可同时有效针对2型糖尿病的两个主要病理生理异常——胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗 格列美脲 双重作用机制 格列美脲同时改善第一时相和第二时相胰岛素分泌 糖尿病患者使用格列美脲之后，显著改善了第一时相和第二时相的胰岛素分泌 Korytkowski M,et al. Diabetes Care. 2002;25:1607-11 180 200 220 240 260 280 300 时间（min） 500 400 300 200 100 0 血浆胰岛素水平（pmol/L） 正常对照组 糖尿病患者给药后 糖尿病患者给药前 P =0.02 P =0.04 血浆胰岛素水平（pmol/L） 格列美脲治疗的第一时相和第二时相胰岛素分泌 治疗前后糖尿病患者的胰岛素分泌 格列美脲血糖依赖性促胰岛素分泌 在相同剂量下，格列美脲促泌作用随着葡萄糖浓度的升高而增加，同时格列美脲的促泌作用也与药物剂量相关 在低葡萄糖浓度下，增加格列美脲的剂量，促泌作用却没有显著增加 Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-141 葡萄糖浓度 (mmol/L) 胰岛素分泌量 (μU/islet/45min) 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 100 10 1 0 2.5 5 10 20 格列美脲浓度 (μmol/L) 在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加 当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加 格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌 正常胰腺 新型磺脲---格列美脲 强效全面降糖 GREAT研究：格列美脲全面降低新诊断T2D患者的FPG、PPG和HbA1c 郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983 基线 16周 血糖(mmol/L) HbA1c (%) 治疗16周后HbA1c的变化 治疗16周后血糖的变化 P0.01 P0.01 一项多中心、开放、前瞻性研究，纳入391例新诊断或既往用药不规则的T2D患者，其中195例为新诊断患者，接受格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍5直至第16周，随后观察2周 格列美脲在相同的降糖强度下，较格列本脲节省41%内源性胰岛素分泌 Draeger KE, et al. Horm Metab Res 1996;28(9): 419-425 14.2% 0 3　 　 ６　　 ９　　 12　 　15 14.2% 格列美脲（n=524） 格列本脲（n=520） 8.3% (%) 达到相同的降糖作用下，血清胰岛素水平的增加 P0.05 节约41% 胰岛素分泌 格列美脲优化剂量4mg/天，疗效与安全的统一 Riddle MC. Diabetes Care 2008, 31(2):S125-130. 达到疗效与安全的统一 100 50 0 2 4 8 HbA1C降低 最大效应的比例（%） 低血糖 剂量（mg/天） 格列美脲药物剂量与疗效的相关性 格列美脲较格列本脲低血糖更少 Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-429 Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-473 症状性低血糖发生率 （%） 格列美脲 1~16mg/天* (n=289) 格列本脲 1.25~20mg/天 (n=288) 短期治疗，格列美脲低血糖风险 仅为格列本脲的1/3 1.7 5.0 P=0.014 0 1 2 3 4 5 6 不同磺脲类药物治疗一个月的低血糖发生率 不同磺脲类长期治疗的严重低血糖发生率 长期治疗，格列美脲严重低血糖风险 仅为格列本脲的1/7 德国一项为期4年的前瞻性、人群研究显示，常规临床治疗中，格列美脲治疗T2D患者，严重低血糖发生率低于格列本脲 随机双盲、平行对照、多中心研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的T2D患者随机接受格列美脲或格列本脲治