药物不良反三应研究.ppt

药物不良反应 Adverse Drug Reaction（ADR） 药物不良反应的定义 广义的定义：因用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用所引起的各种不良后果。 WHO定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常只能感剂量的药物时出现的任何有害的和与作用目的无关的反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。 卫生部药品不良反应监察中心定义： 在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。（此定义排除了有意或意外的、过量用药或用药不当所致的不良反应，以消除报告人的疑虑，增强他们的协作精神，便于报告制度的建立和工作的开展。） 有关的术语及定义 严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、致畸、致癌或过量的反应。 不良事件或不良体验：使用某种药物期间出现的任何不利的临床事件（包括偶发事件），但该事件未必与药物有因果联系。 可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶因果关系之前， 药物不良反应均可视为可疑不良反应。 非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致， 或者根据药物特性预料不到的不良反应。 不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的任何不良情况。 严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的事件。 严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、不良反应或需加注意的任何体验。 非预期的不良体验：在性质、严重性或频率等方面均未被指明的任何不良体验。 世界各个国家在引用药物不良反应监测有关术语定义方面不尽相同，我们可以通过种种对ADR的解释加深对药物不良反应的认识和理解。 药物不良反应的临床表现、 特点与分类 过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起的（如降压药引起血压过低）。 首剂效应：反应较强烈类似过度反映， 多为一过性。 药物相互作用导致的不良反应 是药物不良反应的主要部分，由于合并用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药理作用不能用单个药物的作用来解释， 而是药物与药物、药物与机体共同作用的结果 虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁忌，但由于药物种类繁多，在临床试验中无法全部进行试验，因此在实际应用中将会出现各种各样的预想不到的不良反应，所以应该加强上市后的监察。 不良反应的分类 A型不良反应 由药物的药理作用增强所致，与剂量有关。 特点：可以预测、发生率高、死亡率低。 过度作用、首剂效应、副作用、毒性反应、撤药反应、继发反应、后遗小影、依赖性均属于A型不良反应。 B型不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应， 特点：难于预测，用常规毒理学筛选难于发现，发生率低，死亡率高。 特应性反应、变态反应、致癌、只致畸属于此型不良反应。 影响ADR发生发展的因素 1. 药物因素 药理作用：由药物本身的化学结构、药理活性所决定，一个药物具有引起不良反应的因素，但发生与否与多种因素有关。（如个体差异、疾病状况等） 药物杂质： 如在青霉素的生产过程中，可产生青霉烯酸和青霉噻唑酸，它们是引起过敏性休克的物质。 药物生产利用度改变 其它原因 2. 机体因素 种族差异 性别 年龄 病理状况（疾病可使机体生理状态发生一系列的改变导致药物的吸收、结合、分布、转化、排泄都发生改变）。 遗传因素（遗传因素对药物的影响有： 药物代谢动力学缺陷，反映在药效学上的变异、药物动力学的缺陷使机体对药物的反应产生量和质的变异。 3. 给药方法 给药途径（导致药物在体内的浓度不同、药效不同、不良反应也有轻重之别） 给药间隔、时间 给药剂量、连续用药时间 体外配伍和给药速度 4. 药物相互作用 吸收过程的相互作用 竞争血浆蛋白的结合 代谢过程的相互作用 排泄过程的相互作用 个例药物不良反应的判断 应严格遵循临床医学的诊断步骤和思维方法，注重调查研究和收集资料、分析综合与提出诊断、反复实践与验证诊断。