第08章核苷化酸cc.pptVIP

核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成小结： ? 嘌呤核苷酸是以磷酸戊糖和氨基酸为主要原料，在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? 胞浆中合成，肝中最旺， ? IMP的合成及AMP或GMP的合成需ATP供能。 .关键酶：4个。分别是主干上的PRPP合成酶和酰胺转移酶，分支上的腺苷酸代琥珀酸合成酶和IMP脱氢酶。 .Gly完整整合于嘌呤环上， 由IMP合成AMP和GMP的比较以及ATP和GTP 的生成 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 HGPRT缺陷引起血中尿酸升高的原因 进食高嘌呤饮食、疾病（如白血病、恶性肿瘤等）所致体内核酸大量分解，HGPRT缺陷或肾脏疾病而尿酸排泄受阻等。 LeschNyhan综合征是由于HGPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病是一种性连锁遗传缺陷，仅见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 特点与意义 ★特点： ⑴Asp整合于嘧啶环环中，⑵PRPP中间加入才定向合成核苷酸，⑶UMP从头合成是嘧啶核苷酸从头合成的共同途径，UMP是合成其他嘧啶核苷酸的共同前体，⑷尿嘧啶核苷酸在脱氧一磷酸水平下合成胸嘧啶核苷酸，在三磷酸水平上合成胞嘧啶核苷酸，⑸UMP从头合成的前三个酶和后两个酶均属胞液中的多功能酶，中间的二氢乳清酸脱氢酶是嵌在线粒体内膜上的酶 从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 人、猿、鸟和爬行动物体内缺乏打开嘌呤环的酶，故嘌呤核苷酸在人和这些动物体内的分解的终产物是保留有嘌呤环的尿酸。尿酸水溶性较差，易于结晶沉积在体温较低的部位形成结石或痛风石。 血尿酸升高 血管少、粘多糖含量高的组织尿酸升高 （结缔组织、软骨、关节腔） 局部pH 降低 运动、饮酒 应急 局部损伤 尿酸盐析出 吸咐IgG 诱发多核白细胞吞嗜作用 白细胞破裂释放炎症介质 局部组织炎症反应 痛风的发病机理 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺