模块八生物碱和苷类药物的性质.PPT

以吗啡为先导化合物进行了多方面的结构修饰与改造 半合成吗啡衍生物 对部分官能团的结构修饰 合成镇痛药 简化吗啡的结构 增强镇痛作用的专属 性,降低成瘾性 模块八生物碱和苷类药物的性质 学习单元 单元一、生物碱和苷的性质 单元二、生物碱和苷的鉴别 单元一 生物碱和苷的性质（下） 一、托品衍生物 二、苯烃胺衍生物 三、黄嘌呤衍生物 四、吲哚类生物碱 五、异喹啉衍生物 六、苷 五、异喹啉衍生物 （一）黄连生物碱的来源 盐酸小檗碱（盐酸黄连素） 水溶性or脂溶性 性质与应用 黄色结晶性粉末，味极苦。 季铵碱→水溶性→难通过胃肠道上皮细胞膜→肠道中浓度较高→治疗肠炎。 （二）阿片生物碱的来源 阿片生物碱 阿片生物碱中的主要成分吗啡。 对吗啡进行结构修或结构简化→合成镇痛药。 中枢性镇痛药又称麻醉性（或成瘾性）镇痛药。 1805年从阿片中分离出吗啡，1923年确定了吗啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作。 吗啡生物碱 A B C D E 盐酸吗啡 吗啡酸碱性? 吗啡具有哪些可用于鉴别的性质? 结构 盐酸吗啡 1.结构特点 ① A环为苯环，3位有酚羟基；B环为环己烷；C环为环己烯，6位连有醇羟基。A、B和C环构成部分氢化的菲核。 ② D环为哌啶环，N上连有甲基；连接A环与C环的氧桥，形成E环氢化呋喃环。 ③ 有5个手性碳原子：C5、C6、C9、C13、C14 。药用的盐酸吗啡为左旋体，比旋度为-110.0°~ -115.0°。 2.理化性质 1）酸碱两性 2）还原性 3）脱水及分子重排 4）鉴别反应 1）酸碱两性 叔氮原子呈碱性，能与酸生成稳定的盐。如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等。。 3位酚羟基显弱酸性， 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解。 碱性 酸性 2）还原性 结构中有酚羟基，易被氧化变质。生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡。本品在酸性条件下较稳定（pH4时最稳定），日光（紫外线）、重金属离子可催化此反应。 制备注射剂防氧化措施：调pH3-5，充氮、二氧化碳驱氧，加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、抗坏血酸及EDTA-2Na作稳定剂。 双吗啡 N氧化吗啡 3）脱水及分子重排 本品在酸性溶液中加热，发生脱水、分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡用作催吐药。 阿扑吗啡 阿扑吗啡中加入碘试液，可被氧化显翠绿色，再加入乙醚强力振摇后静置分层，水层仍显绿色，而醚层显红色。利用这个反应可检查吗啡中有无杂质阿扑吗啡的存在。 4）显色鉴别反应 与三氯化铁试液反应显蓝色。 +稀铁氰化钾试液+三氯化铁试液→蓝色的亚铁氰化铁。区别可待因。 与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色。 3.体内代谢 肝脏首过效应明显，故常用皮下注射给药方式。体内代谢的主要途径为3或6位羟基与葡萄糖醛酸结合，少量发生N-去甲基反应，少量以原药形式经肾脏排出体外。 4.临床应用 作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。已证实在肠道中存在阿片受体，故能产生便秘的不良反应。因易成瘾，严禁滥用。