抗癫痫药物研核究进展96.pptVIP

抗癫痫药物研究进展;癫痫定义;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫分类－ILAE，2001;癫痫分类－ILAE，2001;癫痫分类－ILAE，2001;药物治疗的基本原则 1．确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。 2．合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫综合征选用药物。 3．尽量单药治疗，只有单药治疗确实无效时，再考虑合理的联合治疗。 4．必要的治疗药物监测(TDM)，根据药代动力学参数和临床效应调整剂量。 5．简化服药方法。根据药物半衰期给药， 分配好服药间隔。 6．规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停药以及滥用药物。;药物治疗的基本原则;抗癫痫药物治疗的发展;作用机制; 发作类型;药 名 每日剂量 半衰期 最佳血浓度 主要副作用及中毒 （mg/kg） （hr） （mg/L）;抗癫痫药物血浓度监测指征;首次发作开始用药指征;联合用药;抗癫痫药物配伍药效学动物实验研究结果;抗癫痫药物配伍药效学动物实验研究结果;长期服药;抗癫痫新药在儿科应用的进展;TPM 为广谱抗癫痫药，目前认为具有四重作用机制：1．选择性的阻滞钠离子通道，限制神经元持续重复爆发放电；2．直接增加^y一氨基丁酸(GABA)活性；3．通过阻断红藻氨盐／OL一氨基羟甲基异恶唑型(AMPA)氨基酸受体，阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；4．阻滞T型钙离子通道。TPM口服吸收快速且较完全，生物利用度约80％ ，蛋白结合率低，目前可以用于2岁以上各种类型癫瘌发作，包括局限性发作、全面强直一阵挛发作、失张力发作、肌阵挛发作等，对于儿童West综合征及Lennox—Gastaut综合征有较好疗效。近几年国内外均有2岁以下小儿应用TPM的报道，国外推荐的儿童一般剂量是4～8 mr／(kg·d)，但国内近几年儿科临床应用的经验为3～6 mr／(kg·d)，West综合征及Lennox—Gastaut综合征患儿剂量可增加至8～15 me,／(kg-d)， ;2001年儿科多中心、开放性研究不良反应发生率为27％ ，以神经系统、消化系统症状和泌汗障碍为主，严重全身反应、肝肾及血液系统不良反应罕见。神经系统不良反应主要表现为疲劳、嗜睡或失眠、不安、共济失调、感觉异常、注意力不集中、思维缓慢、找词困难等。消化系统症状以厌食和(或)体质量下降最为突出。我国最先发现儿童服用TPM后约10％患儿出现泌汗障碍;LTG商品名为利必通(1amita1)，由英国葛兰素史克公司研发，1991年在欧洲上市，我国于1999年上市。LTG的化学结构不同于其他抗癫痫药，属于叶酸拮抗剂。主要作用机制为抑制压力敏感性钠通道，通过延长钠通道失活的时间而阻滞高频率痫样放电，此外还可通过降低钙内流或某些尚未明确的机制发挥广谱抗癫痫作用。LTG口服吸收迅速且完全，生物利用度约98％ 。在肝药物酶作用下进行生物转化，其代谢产物无抗痫活性，无肝药物酶诱导或抑制作用。主要通过与葡萄糖醛酸结合失活，经肾脏排泄。LTG蛋白结合率55％ ，LTG单独服用时半寿期为15～30 h，与其他有肝药物酶诱导作用的抗癫痫药如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠同服时，其半寿期缩短至8～20 h，伴LTG血药质量浓度降低，而与丙戊酸钠合用时其半寿期延长2～3倍，可达30～90 h。LTG用于成人与儿童难治性局限性发作的添加治疗，也可用于新发病例的单药治疗，此外，对各种形式全面性发作 如Lennox—Gastaut综合征、全身强直一阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作、失张力发作等亦有较好疗效; LTG常见的不良反应有头痛、乏力、恶心、眩晕、嗜睡等，各种症状的发生率约8％ ～22％ 。特异性不良反应中较为突出的是皮疹，一般发生于初次服药4周内，多数为散在的丘疹或斑疹，少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征或进一步发展为中毒性表皮松解，其中部分患者伴发全面性高敏反应。随着儿科使用LTG病例的增多，近年来发现儿童皮疹发生率显著高于成人 。;OXC由瑞士诺华公司开发，2000年1月获美国药品与食品管理局(FDA)批准，在我国2003年上市。其化学结构在第10，11位置上与卡马西平不同，也称为10，11-二氢一10-氧代卡马西平，是卡马西平的酮基类似物。OXC属于具有单一作用机制的抗癫痫药，通过抑制压力敏感性钠离子通道限制神经元的高频率重复点燃。口服OXC后几乎完全吸收，在胞浆芳香基酮降解酶作用下去掉一个酮基，很快转变为一种具有抗癫痫作用的代谢产物．羟基衍生物(MHD)，人类代谢特点是快速转变为MHD，主要以这种代谢产物形式发挥其药理作用和药动学特性。OXC 96％经肾脏排泄，血浆蛋白结合率40％ ，消除半寿期8～25 h。OXC与卡马西平的显著区别之处在于无肝