口服抗糖印药物的应用.pptVIP

NovoNorm Training 口服降糖药的应用 广州军区总医院 邓爱民 2型糖尿病：一个日趋严重的问题 一种严重的进行性疾病 全球糖尿病中90%是2型糖尿病 沉重的疾病负担 伴随严重的微血管和大血管并发症 2种特有的基本缺陷: 胰岛素抵抗 ?细胞功能异常 巨大的经济负担 2型糖尿病与严重的微血管和大血管并发症相关联 糖尿病患者死亡率增加2倍 2型糖尿病的自然史 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 口服治疗糖尿病药物分类 磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 ★ 胰高血糖素样肽—1(GLP—1)类似物 ★ 二肽酰肽酶－Ⅳ(DPP－ Ⅳ)抑制剂 各类口服抗糖药的作用部位 口服抗糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物药代动力学 磺脲类降糖药剂量及用法 促胰岛素分泌剂---失效性问题 原发失效：应用磺脲类3个月，血糖无明显 下降，并排除饮食和高血糖 的影响 可能原因：病例选择不当 继发性失效：开始可有效控制血糖，1～3年后失效（用至最 大量3个月，FBG10mmol/L) 处理：排除可能的可消除因素 检测B细胞功能 加用其它类型口服降糖药、加或改用胰岛素 B细胞功能明显低下、ICA和GAD阳性者尽早用 胰岛素 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　— 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，　 　 且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 　 体差异较大，临床中需注意 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促分泌剂 瑞格列奈 那格列奈 瑞格列奈的结合位点 瑞格列奈药代动力学 瑞格列奈剂量及用法 瑞格列奈疗效 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 瑞格列奈－总结 由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活 治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性 主要由肝脏代谢并排出，因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用 研究发现这类药物不加速?细胞功能衰竭 双胍类药物 种类 二甲双胍 苯乙双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 二甲双胍药代动力学 摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除 双胍类药物临床适应征 临床应用适应征： T2DM， 超重/肥胖者的一线用药 IGT T1DM：在胰岛素基础上用 多囊卵巢综合征 代谢综合征 双胍类禁忌症 禁用于: DM 急性并发症 心衰、肝肾功能不全、缺氧状态 孕妇和哺乳期妇女 线粒体糖尿病（抑制线粒体氧化还原） 老年患者慎用 使用静脉碘造影剂前停用 双胍类 副作用 胃肠道反应： 大部份患者可耐受（一过性） 乳酸性酸中毒：致死性， 罕见(万分之三），